Milioni di persone soffrono di diabete di tipo 2 e/o di obesità. Molti dei farmaci che li trattano spesso causano la perdita di massa muscolare.

La perdita di massa muscolare può causare una perdita di forza e un rallentamento del metabolismo. Anche l’osteoporosi è un problema quando si perde massa muscolare, soprattutto nelle persone anziane.

Ricercatori affiliati al Karolinska Institute e all’Università di Stoccolma, entrambi in Svezia, hanno sviluppato un nuovo farmaco che tratta il diabete di tipo 2 e l’obesità senza influire sulla massa muscolare.

Recentemente hanno condotto un primo studio clinico di fase 1 per determinare la tolleranza del farmaco da parte degli esseri umani.

I risultati sono pubblicati sulla rivista Cell.

L’alternativa mira a preservare la massa muscolare

I farmaci GLP-1, tra cui i popolari semaglutide Ozempic e Wegovy, agiscono riducendo i segnali di fame nel cervello e rallentando lo svuotamento gastrico. Sebbene questi farmaci favoriscano la perdita di peso, alcuni studi hanno dimostrato che possono ridurre la massa muscolare magra fino al 60%.

I ricercatori svedesi hanno sviluppato un nuovo farmaco in compresse che attiva il metabolismo nei muscoli. Negli esperimenti sugli animali, ha evitato l’effetto collaterale di perdita muscolare dei farmaci GLP-1.

Il tessuto muscolare è metabolicamente attivo, quindi a riposo brucia più calorie del grasso. Quando si perde muscolo durante la perdita di peso, il tasso metabolico a riposo rallenta, il che può rendere difficile continuare a perdere peso o mantenerlo.

Il muscolo aiuta anche a regolare la glicemia assorbendo il glucosio dal flusso sanguigno. La perdita di muscoli può rendere più difficile il controllo degli zuccheri nel sangue e peggiorare la resistenza all’insulina.

Il nuovo farmaco si basa su una molecola beta-2. I farmaci beta-2 possono causare un aumento del rischio di problemi cardiaci, ma i ricercatori affermano che il modo in cui hanno sviluppato il nuovo farmaco causa un aumento “minimo o nullo” delle lesioni cardiache o dell’ipertrofia.

Dopo aver condotto esperimenti sugli animali con il farmaco, i ricercatori sono passati al primo studio che ha coinvolto gli esseri umani per vedere quanto bene tollerassero il farmaco. Lo studio comprendeva 48 persone sane e 25 persone affette da diabete di tipo 2. Entrambi i gruppi hanno assunto il farmaco da 2,5 mg.

Entrambi i gruppi hanno assunto la compressa da 2,5 mg una volta al giorno per 28 giorni. Gli scienziati hanno monitorato vari parametri di salute dei partecipanti, tra cui la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna.

Gli esseri umani tollerano bene il nuovo farmaco

Sia i partecipanti sani che quelli affetti da diabete di tipo 2 sono stati in grado di tollerare bene il farmaco nel complesso.

I ricercatori hanno notato che un effetto collaterale del farmaco ha causato “un lieve e transitorio aumento della frequenza cardiaca guidato da un riflesso” all’inizio dello studio.

Questo effetto collaterale non è persistito fino al 28° giorno dello studio e gli autori affermano che non c’è stata alcuna differenza significativa nella frequenza cardiaca o nella pressione sanguigna tra i gruppi.

Gli autori hanno dichiarato che un partecipante ha avuto un grave evento avverso legato al farmaco. Tuttavia, i ricercatori hanno sottolineato che si è verificato in “un paziente con anomalie cardiache preesistenti che si sono risolte senza complicazioni, e la sua connessione con il farmaco in studio rimane incerta”.

Alla fine dello studio, tutti i partecipanti avevano livelli plasmatici coerenti con il livello terapeutico del farmaco. I ricercatori hanno trovato questo dato rassicurante, poiché dimostra che i partecipanti stavano assumendo il farmaco come prescritto e convalidava le metriche cardiache registrate.

Poiché questa fase della sperimentazione ha avuto successo, il passo successivo è uno studio clinico di fase 2 più lungo. Questo studio verificherà l’effetto del farmaco sulle persone affette da diabete di tipo 2 e/o obesità in termini di massa muscolare, livelli di glucosio e sensibilità all’insulina.

Un farmaco sperimentale per la perdita di peso si dimostra promettente

Mir Ali, MD, chirurgo generale certificato, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center, ha parlato dello studio.

“Questo sembra essere un farmaco promettente che potrebbe essere un potenziale farmaco per la perdita di peso e per il diabete”, ha detto Ali, che non è stato coinvolto in questo studio.

Ali ha sottolineato che è necessario uno studio clinico che confronti il farmaco con i farmaci GLP-1 disponibili. “Spesso i risultati nel mondo reale variano in modo significativo rispetto agli studi iniziali”, ha sottolineato.

Il medico ha anche spiegato perché è così importante un farmaco per la perdita di peso che non provochi la perdita di massa muscolare:

“La conservazione della massa muscolare è importante in qualsiasi tipo di perdita di peso; l’obiettivo è perdere grasso e non muscoli. La perdita di muscolo porta a debolezza e a un rallentamento del tasso metabolico; più muscolo significa più calorie bruciate, anche a riposo; pertanto, tutto ciò che aiuta a preservare il muscolo è importante”.

Anche Maria Knöbel, MBBS, direttore medico di Medical Cert UK, che non ha partecipato alla recente ricerca, ha parlato dei risultati della sperimentazione.

Knöbel ha detto che, con i suoi pazienti che perdono peso, ha notato che “si verifica un grande declino dei livelli di muscolatura, che aumenta la resistenza all’insulina e complica ulteriormente la loro malattia”.

“La sperimentazione di questo farmaco è promettente perché rappresenta una soluzione a questo problema, in quanto fornisce un mezzo per perdere grasso senza perdere muscoli”, ha osservato la dottoressa. “Il risparmio di massa muscolare con la perdita di peso in questi pazienti sarebbe utile per il controllo a lungo termine del glucosio e porterebbe a risultati migliori per quanto riguarda il trattamento del diabete”.

Un programma di vita a basso costo e non farmacologico, mirato ai fattori di rischio per la demenza, ha migliorato la salute cognitiva degli adulti anziani a rischio in un nuovo studio.

Lo studio statunitense POINTER era un programma multidimensionale che prevedeva esercizio fisico, dieta, sfide cognitive regolari, impegno sociale e monitoraggio della salute.

Lo studio ha coinvolto 2.111 anziani considerati a rischio di demenza. Ha confrontato un programma di intervento strutturato con un programma di minore intensità, autoguidato, ma simile.

I partecipanti al programma strutturato hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore nei punteggi cognitivi compositi rispetto al gruppo autoguidato dopo un periodo di prova di due anni.

I punteggi cognitivi di entrambi i gruppi sono migliorati.

Lo studio statunitense POINTER è il seguito dello studio Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER) del 2015. Il precedente studio ha osservato significativi benefici cognitivi derivanti da un intervento multidominio in adulti anziani ad alto rischio di malattia di Alzheimer e demenze correlate (ADRD).

Heather Snyder, PhD dell’Alzheimer’s Association, ha dichiarato: “U.S. POINTER è importante perché è stato concepito come un rigoroso studio clinico randomizzato e controllato per dimostrare se un intervento accessibile e sostenibile sullo stile di vita protegge la funzione cognitiva in popolazioni diverse nelle comunità degli Stati Uniti”.

“Oltre il 30% dei partecipanti apparteneva a gruppi storicamente sottorappresentati nella ricerca sulla demenza”, ha sottolineato Snyder.

I risultati dello studio statunitense POINTER sono pubblicati su JAMA.

Un programma strutturato funziona meglio

Per il braccio strutturato dello studio statunitense POINTER, sono stati organizzati 38 incontri facilitati tra pari nell’arco di due anni, con formazione, definizione di obiettivi e responsabilità che hanno promosso l’adesione agli interventi comportamentali raccomandati dallo studio.

Ciò corrisponde a quanto ha visto John Enwere, fondatore di Caringene, una società di assistenza domiciliare per anziani con sede a Seattle, che non è stato coinvolto nello studio.

“Ho visto i clienti prosperare quando un membro della famiglia o un caregiver è coinvolgente ed esegue accuratamente il loro piano di assistenza personale”.

Per il braccio autoguidato, ci sono stati solo sei incontri facilitati del team peer in due anni. Ai partecipanti sono stati forniti materiali educativi, strumenti per monitorare l’aderenza ai piani sanitari e un supporto generale che incoraggiava l’attività fisica, una dieta sana e la stimolazione cognitiva e sociale.

“Il beneficio aggiuntivo [di un programma strutturato] è stato osservato indipendentemente dal sesso, dall’etnia, dal rischio genetico (genotipo apolipoproteina-e4) o dalla salute cardiometabolica (pressione sanguigna, colesterolo, livelli di glucosio)”, ha detto Snyder.

Ryan Arnold, MD, fondatore di Clava Health, che non è stato coinvolto nello studio, ha fatto notare che il gruppo autodiretto “mancava fondamentalmente del team di coaching dedicato e del follow-up del medico che era invece previsto per il gruppo di intervento strutturato”.

“Questa distinzione vitale”, ha aggiunto, “sottolinea quanto sia assolutamente necessario un approccio basato sul team per la cura completa dei pazienti a rischio o nelle prime fasi del deterioramento cognitivo”.

“I risultati di POINTER affermano che la struttura e il coaching non sono solo piacevoli da avere, ma sono necessari”, ha aggiunto Enwere.

I quattro interventi dello studio POINTER

Il braccio strutturato dello studio americano POINTER prevedeva quattro tipi di interventi.

Esercizio fisico – compresi esercizi aerobici, di resistenza, di stretching e di equilibrio, svolti principalmente presso una struttura comunitaria.

Nutrizione – compreso l’aiuto a seguire la dieta MIND, con il supporto di incontri di gruppo tra pari e contatti telefonici con l’interventista.

Impegno cognitivo e interazione sociale – tramite training cognitivo a casa e partecipazione regolare ad attività intellettualmente e socialmente coinvolgenti in gruppi di pari.

Coaching sulla salute basato su linee guida: appuntamenti semestrali con un consulente medico per esaminare i risultati mensili della pressione arteriosa e del laboratorio del sangue e per stabilire gli obiettivi da raggiungere.

Dove può funzionare questo programma

Può funzionare nelle case famiglia dei pazienti con gli assistenti, ma può essere adattato ai residenti delle strutture di cura specializzate.

Enwere ha tuttavia sottolineato che, sebbene le strutture assistenziali possano essere in grado di gestire tali interventi, “da quello che ho visto, spesso non hanno i rapporti di personale o la coerenza utili per imporre cambiamenti profondi nello stile di vita”.

“Per l’adesione a componenti più complesse – in particolare l’integrazione per guidare i fattori di rischio vascolare e metabolico e l’allenamento fisico strutturato – l’approccio più vantaggioso è probabilmente quello basato su un team”, ha osservato Ryan.

“Questo team dovrebbe essere idealmente guidato da un medico, con un forte supporto da parte di un health coach per rafforzare i comportamenti, e includere un allenatore altrettanto informato e guidato che sia perfettamente consapevole degli obiettivi cognitivi specifici e delle limitazioni fisiche dell’individuo”.

“La magia si verifica”, ha detto Enwere, “quando l’ambiente incontra i clienti dove sono, fisicamente e cognitivamente”.

Per quanto riguarda gli ambienti ideali, Enwere ha suggerito le case dei pazienti, i centri comunitari o un ibrido tra i due, al fine di sfruttare attività come i corsi di ginnastica per anziani o i gruppi di cucina.

Un approccio olistico al trattamento dell’Alzheimer

Sono state condotte ricerche approfondite sulle cause e sulle potenziali soluzioni per il morbo di Alzheimer e le demenze correlate. Tuttavia, i progressi sono stati lenti. Ciò può essere attribuito a una lunga attenzione alle soluzioni farmaceutiche per la patologia.

Si ritiene che siano molteplici le patologie che portano all’ADRD e quindi, come affermano gli autori dello studio statunitense POINTER, “c’è un bisogno critico di interventi che mirino a diverse vie di rischio contemporaneamente”.

Un recente rapporto di Lancet ha identificato 14 fattori di rischio modificabili per l’ADRD.

“L’approccio farmaceutico al morbo di Alzheimer è stato purtroppo ampiamente deludente, a causa della recente ritrattazione di diversi studi dovuta a problemi di frode, e nel complesso ha mostrato miglioramenti trascurabili o un impatto minimo sulla prevenzione o sulla progressione, oltre all’elevata incidenza di complicazioni ed effetti collaterali, tra cui l’emorragia cerebrale”, ha dichiarato Arnold.

“La mia posizione professionale sul trattamento dell’Alzheimer da un punto di vista non farmacologico è di forte sostegno e profondo ottimismo”, ha aggiunto.

“C’è certamente un tempo e un luogo per i farmaci, ma solo in certe fasi. I farmaci non affrontano gli aspetti comportamentali o vascolari sottostanti al declino, un declino che può essere peggiorato dai farmaci”.

Arnold ha affermato che i risultati di U.S. POINTER “rafforzano il principio fondamentale della medicina funzionale e integrativa, che consiste nell’affrontare simultaneamente i molteplici fattori che contribuiscono alla salute e alla malattia”.

L’obesità e il sovrappeso sono un problema di salute globale. L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) afferma che il peso in eccesso è associato a una serie di condizioni di salute, tra cui malattie cardiovascolari, diabete, tumori, disturbi neurologici, malattie respiratorie croniche e disturbi digestivi.

Secondo l’OMS, nel 2021, un indice di massa corporea (rapporto tra peso e altezza) superiore a quello ottimale ha causato circa 3,7 milioni di morti per queste malattie non trasmissibili.

Si è spesso detto che uno stile di vita sedentario può portare all’obesità. Tuttavia, una nuova ricerca condotta su un’ampia gamma di popolazioni suggerisce che l’assunzione eccessiva di energia, piuttosto che la mancanza di attività fisica, è il principale fattore di aumento di peso.

Un nuovo studio, pubblicato su PNAS, suggerisce che gli alti tassi di obesità associati allo sviluppo economico sono molto probabilmente causati da una dieta ad alto contenuto calorico contenente una grande percentuale di alimenti ultra-lavorati.

Thomas M. Holland MD, MS, medico-scienziato e professore assistente presso il RUSH Institute for Healthy Aging, RUSH University, College of Health Sciences, Chicago, non coinvolto nello studio, ha dichiarato che:

“Questo studio sottolinea che, mentre l’esercizio fisico rimane vitale per il benessere generale, la crescente epidemia di obesità potrebbe essere più strettamente legata a cosa e quanto mangiamo. Inoltre, rivela che lo sviluppo economico porta con sé sia opportunità che rischi: un migliore accesso al cibo, ma anche una maggiore esposizione alle diete obesogene”.

Obesità: È determinata dal tipo di dieta o dai livelli di attività?

Per i 4.213 adulti che hanno partecipato allo studio, i ricercatori hanno utilizzato due diverse misure di obesità: l’IMC e la percentuale di grasso corporeo, che si riferisce alla proporzione di grasso rispetto al peso corporeo totale.

I partecipanti provenivano da 34 popolazioni di sei continenti e avevano un’ampia gamma di stili di vita. Tra loro c’erano cacciatori-raccoglitori, agricoltori (sia coltivatori che pastori) e persone appartenenti a popolazioni industrializzate.

I ricercatori hanno determinato tre tipi di spesa energetica:

per stimare il dispendio energetico totale (TEE) hanno utilizzato il metodo dell’acqua doppiamente etichettata

hanno misurato il dispendio energetico basale (BEE), la quantità di energia utilizzata per sostenere la vita a riposo, chiamato anche tasso metabolico basale) utilizzando la calorimetria indiretta o, quando non erano disponibili misure, stimandolo in base alle dimensioni del corpo

hanno stimato il dispendio energetico attivo (AEE) come 0,9 (TEE) – BEE (per supporre che il 10% delle calorie giornaliere sia speso per digerire e metabolizzare il cibo).

La massa corporea assoluta, la percentuale di grasso corporeo e l’IMC erano maggiori, e l’obesità era più comune, nelle popolazioni economicamente più sviluppate. Tuttavia, anche il dispendio energetico totale era maggiore in queste popolazioni.

Holland ha spiegato questi risultati. Ci ha detto che:

“In apparenza, ci si potrebbe aspettare che le persone con uno stile di vita più tradizionale consumino più energia a causa del lavoro fisico. Sebbene ciò sia vero in termini assoluti, una volta aggiustate le dimensioni del corpo, le differenze nel dispendio energetico (in particolare nel dispendio energetico per l’attività, o AEE) non erano così nette come si pensava”.

“Il punto chiave”, ha continuato, “e questa è una considerazione molto importante, è che le popolazioni industrializzate non sono necessariamente meno attive, spesso hanno corpi più grandi che richiedono più energia. Tuttavia, consumano anche più calorie, in particolare da alimenti altamente elaborati e ad alta densità energetica. Questo squilibrio, una maggiore assunzione rispetto al fabbisogno energetico, sembra essere il fattore più critico dell’aumento dei livelli di obesità”.

Gli alimenti trasformati incoraggiano il consumo eccessivo

Dopo aver confrontato i modelli di spesa energetica nelle popolazioni più diverse, i ricercatori hanno concluso che l’aumento dell’assunzione di energia è il fattore principale che collega il sovrappeso e l’obesità allo sviluppo economico.

I ricercatori suggeriscono che le differenze nella qualità e nella quantità degli alimenti possono essere fondamentali. Gli alimenti prodotti industrialmente, comuni nei Paesi sviluppati, possono essere più facilmente digeriti, riducendo la perdita di energia a livello fecale e aumentando la percentuale di calorie consumate che vengono assorbite.

Inoltre, evidenziano il ruolo degli alimenti ultra-lavorati nel favorire l’obesità. Questi alimenti sono ad alta densità energetica e sono progettati per incoraggiare un consumo eccessivo. La lavorazione aumenta anche la percentuale di energia consumata che può essere assorbita dall’organismo.

Nel loro studio, la percentuale di alimenti ultra-lavorati nella dieta era correlata positivamente con la percentuale di grasso corporeo.

Holland ha dichiarato che “mentre l’attività fisica ha innegabili benefici per la salute, compresa quella mentale e cardiovascolare, il suo ruolo nella regolazione del peso potrebbe essere sopravvalutato”.

“Lo studio suggerisce che l’eccessivo apporto calorico, in particolare quello derivante da alimenti ultra-lavorati, progettati per essere iper-palatabili (più gustosi e sostanzialmente irresistibili) e facili da consumare in eccesso riducendo il senso di sazietà, è più fortemente associato a una percentuale di grasso corporeo e a un IMC più elevati rispetto a bassi livelli di attività fisica”, ha dichiarato.

Ridurre l’apporto calorico, in particolare di alimenti trasformati, per spostare il peso

Commentando i risultati, Mir Ali, MD, chirurgo generale certificato, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, CA, non coinvolto nello studio, ha osservato che:

“Se qualcuno sta cercando di perdere peso, è più importante quello che mangia che quanto è attivo. Incoraggio i miei pazienti a fare esercizio fisico per preservare i muscoli e aiutare a bruciare calorie, ma sottolineo che se non mangiano i cibi giusti, vedranno una scarsa perdita di peso”.

Holland ha aggiunto che “in definitiva, questo studio rafforza il fatto che la salute non è solo una questione di ‘calorie in entrata e calorie in uscita’, ma anche di qualità delle calorie che assumiamo, sottolineando che ciò che mangiamo può essere altrettanto importante, se non di più, di quante calorie assumiamo o bruciamo”.

Ha suggerito che i cambiamenti politici potrebbero aiutare le persone a condurre una vita più sana.

“I governi possono svolgere un ruolo fondamentale nel plasmare l’ambiente alimentare e i risultati della salute pubblica”, ha detto Holland. “Le politiche che sovvenzionano la produzione di alimenti sani (ad esempio, frutta, verdura, legumi), limitano la commercializzazione di cibo spazzatura per i bambini e migliorano l’etichettatura degli alimenti possono contribuire a orientare le scelte più sane. Anche gli investimenti in infrastrutture, come parchi sicuri, strade pedonali e centri comunitari, possono promuovere l’attività fisica”.

“Inoltre”, ha aggiunto, “i programmi di prevenzione sanitaria e l’accesso equo alle cure primarie sono fondamentali per identificare e affrontare precocemente l’obesità, soprattutto nelle popolazioni meno servite. La politica pubblica è una leva potente per rendere la scelta più sana quella più facile”.

Sebbene possiamo cercare di rallentarlo, l’invecchiamento umano è un processo che attualmente non possiamo fermare. Tuttavia, studi precedenti dimostrano che l’invecchiamento non avviene necessariamente allo stesso ritmo durante tutta la nostra vita.

Esistono invece alcune età in cui il corpo di una persona può subire un’accelerazione dell’invecchiamento. Studi precedenti dimostrano che il corpo può subire un rapido invecchiamento intorno ai 44 e ai 60 anni.

E c’è ancora molto da scoprire sul processo di invecchiamento, soprattutto per quanto riguarda il suo impatto sugli organi del corpo.

“L’invecchiamento, in quanto processo sistemico e degenerativo che coinvolge più organi e strati biologici, rimane una delle questioni più profonde e irrisolte nelle scienze della vita”, ha spiegato Guang-Hui Liu, PhD, ricercatore di medicina rigenerativa presso l’Accademia cinese delle scienze.

“Nel corso della vita umana, due questioni fondamentali persistono: tutti i sistemi organici seguono un ritmo di invecchiamento unificato? Esiste un centro molecolare spazio-temporale che orchestra la senescenza dell’intero organismo? Nonostante la loro centralità nella comprensione dell’essenza dell’invecchiamento, queste domande hanno a lungo mancato di una risoluzione sistematica ed empirica”.

Liu è l’autore corrispondente di un nuovo studio pubblicato di recente sulla rivista Cell, che ha scoperto che concentrandosi sui cambiamenti proteici legati all’invecchiamento nel corpo, è possibile ottenere un quadro più chiaro di come gli organi e i tessuti del corpo invecchiano nel tempo, compresa un’accelerazione dell’invecchiamento intorno ai 50 anni.

Tra queste proteine, gli scienziati hanno scoperto che l’espressione di 48 di esse, correlate a malattie quali le malattie cardiovascolari e la steatosi epatica, aumenta con l’età.

Creazione di un “atlante” dell’invecchiamento

Per questo studio, i ricercatori hanno analizzato 516 campioni di 13 tipi di tessuti umani prelevati da 76 donatori di organi di età compresa tra i 14 e i 68 anni deceduti a causa di lesioni cerebrali traumatiche.

I campioni di tessuto includevano campioni cardiovascolari, digestivi, respiratori, endocrini e muscolo-scheletrici, nonché campioni del sistema immunitario, della pelle e del sangue.

Successivamente, i ricercatori hanno documentato i tipi di proteine presenti nei campioni di organi e tessuti, consentendo loro di creare quello che Liu ha definito “un atlante proteomico dell’invecchiamento” che copre 50 anni di vita umana.

“Coprendo sette sistemi fisiologici e tredici tessuti fondamentali, l’atlante presenta un ritratto panoramico e dinamico dell’invecchiamento dell’organismo da una prospettiva incentrata sulle proteine”, ha spiegato Liu. “Le oltre 20.000 proteine codificate dal genoma costituiscono la base strutturale delle cellule; le loro reti dinamiche orchestrano in modo raffinato l’omeostasi fisiologica e agiscono come principali esecutori di praticamente ogni processo biologico”.

“Di conseguenza, tracciare sistematicamente un atlante panoramico delle dinamiche proteomiche lungo tutto l’arco della vita e analizzare le regole di riprogrammazione delle reti proteiche a livello di organi e sistemi è fondamentale per identificare con precisione i fattori chiave dell’invecchiamento e stabilire obiettivi di intervento precisi”, ha aggiunto.

L’invecchiamento del corpo accelera intorno ai 50 anni

Alla conclusione dello studio, i ricercatori hanno scoperto che i cambiamenti più significativi nell’invecchiamento degli organi e dei tessuti del corpo sembrano verificarsi intorno ai 50 anni.

LA FASE CRITICA DELL’INVECCHIAMENTO

“L’età compresa tra i 45 e i 55 anni è identificata come un punto di svolta fondamentale: la maggior parte dei proteomi degli organi subisce una ‘tempesta molecolare a cascata’, con un aumento esplosivo delle proteine espresse in modo differenziale, che segna questo intervallo come la fase critica di transizione biologica per l’invecchiamento sistemico e multi-organico”.

“In particolare, il proteoma aortico subisce una trasformazione più drastica; il suo secretoma e il proteoma plasmatico circolante evolvono in stretta concordanza, indicando che i fattori secreti associati alla senescenza (senochine) possono fungere da meccanismo centrale che trasmette i segnali dell’invecchiamento in tutto il corpo”, ha spiegato Liu.

Inoltre, Liu e il suo team hanno scoperto che l’espressione di 48 proteine collegate a malattie, tra cui malattie cardiovascolari, steatosi epatica, fibrosi tissutale e tumori epatici, aumentava con l’età.

“L’invecchiamento degli organi è l’essenza delle malattie croniche umane; ogni malattia geriatrica è semplicemente una manifestazione specifica di questo invecchiamento degli organi sottostante”, ha aggiunto Liu.

L’invecchiamento provoca cambiamenti biochimici nel corpo

Cheng-Han Chen, MD, cardiologo interventista certificato e direttore medico del Programma di Cardiologia Strutturale presso il MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, California ha dichiarato:

“Questo studio ha scoperto che i cambiamenti proteici nel corpo associati all’invecchiamento sembrano accelerare intorno ai 50 anni, a seconda del tipo di tessuto corporeo. Si tratta di una scoperta interessante che ci aiuta a comprendere meglio i tipi di cambiamenti biochimici alla base dell’invecchiamento e che potenzialmente fornisce obiettivi terapeutici per le diverse fasi della vita di una persona”.

“La scienza sta solo iniziando a comprendere i meccanismi biologici coinvolti nell’invecchiamento”, ha affermato Chen. “Studi come questo ci aiutano a identificare le basi del normale invecchiamento e, a loro volta, forniscono informazioni su come le deviazioni dalla normale biologia portano a malattie come le malattie cardiovascolari e la steatosi epatica. In definitiva, questo ci aiuterà a capire come mantenere i nostri pazienti sani e invecchiare bene. Potrebbe anche aiutarci a sviluppare nuove terapie per le malattie che derivano dall’invecchiamento accelerato”.

“La ricerca futura dovrebbe cercare di ampliare questi risultati in gruppi demografici più diversificati e anche in altri organi importanti come il cervello e i reni”, ha aggiunto.

Trasformare la medicina da reattiva a proattiva

Anche Manisha Parulekar, MD, capo della Divisione di Geriatria presso l’Hackensack University Medical Center nel New Jersey, si è espresso in merito a questa ricerca.

COME L’INVECCHIAMENTO INFLUISCE SU TUTTO IL CORPO

“L’idea che le nostre cellule perdano la capacità di mantenere un proteoma (l’insieme delle proteine) sano e funzionale è un pilastro della moderna teoria dell’invecchiamento. L’accumulo di proteine mal ripiegate, come gli amiloidi, è l’esempio classico, meglio conosciuto nelle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer. La scoperta di questo studio di un accumulo diffuso di amiloidi in molti tessuti conferma che non si tratta solo di un problema specifico del cervello, ma di una caratteristica sistemica dell’invecchiamento”.

“Questa ricerca riguarda la trasformazione della medicina da un modello reattivo e incentrato sulla malattia a uno proattivo e incentrato sulla salute”, ha continuato. “Comprendendo cosa e quando avviene l’invecchiamento, possiamo sviluppare gli strumenti per ridurre la morbilità, consentendo alle persone non solo di vivere più a lungo, ma anche di condurre una vita più sana e vivace”.

“Sarebbe utile uno studio longitudinale che segua gli stessi individui per decenni”, ha aggiunto Parulekar quando le è stato chiesto quali sarebbero i prossimi passi che vorrebbe vedere in questa ricerca. “Questo permetterebbe di monitorare i cambiamenti proteomici personali nel tempo, consentendoci di studiare le differenze genetiche e di stile di vita tra le persone e fornendo un’ulteriore conferma del ‘punto di svolta dei 50 anni’”.

Quattro tipi di esercizio fisico possono essere i migliori per migliorare la qualità del sonno ed evitare l’insonnia: yoga, Tai Chi, camminata e jogging.

Un nuovo meta-studio – uno studio di altri studi – ha rilevato che per le persone che cercano di dormire meglio, lo yoga, il tai chi, la camminata e il jogging rivaleggiano in efficacia con la terapia cognitivo-comportamentale per l’insonnia (CBT-i).

Sebbene le statistiche autorevoli sull’insonnia a livello mondiale siano sfuggenti, le ultime ricerche suggeriscono che il 16,2% della popolazione globale soffre di questa condizione e il 7,9% ha un’insonnia grave. Negli Stati Uniti, secondo uno studio dei Centers for Disease Control and Prevention, il 14,5% degli adulti ha avuto problemi ad addormentarsi o a rimanere addormentato nell’arco di 30 giorni.

Dormire a sufficienza è importante per la salute. La quantità di sonno raccomandata per gli adulti va dalle sette alle nove ore.

La CBT-i è l’attuale “gold standard” per il trattamento dell’insonnia. In genere prevede una serie di sessioni individuali con un terapeuta del sonno.

Tuttavia, l’esercizio fisico può essere più facilmente accessibile per alcuni, può essere facilmente integrato nella propria vita a lungo termine e può servire come complemento alla CBT-i.

Per questo motivo, i risultati del metastudio saranno di interesse per molti:

La pratica dello yoga può aumentare il tempo di sonno di poco meno di due ore a notte e aumentare l’efficienza del sonno del 15%. Può anche ridurre il tempo necessario per addormentarsi e svegliarsi dopo aver dormito.

Il Tai Chi può migliorare i punteggi della qualità del sonno di oltre quattro punti, aumentare il tempo totale di sonno di quasi un’ora, ridurre la veglia dopo l’inizio del sonno e accorciare la latenza dell’inizio del sonno. L’analisi ha anche rilevato che gli effetti benefici del Tai Chi sono particolarmente duraturi: fino a due anni.

Camminare o fare jogging può portare a una riduzione di quasi 10 punti nei punteggi di gravità dell’insonnia.

Lo studio è pubblicato sulla rivista BMJ Evidence-Based Medicine.

Analisi di 7 forme di attività fisica

I 22 studi inclusi nel meta-studio hanno coinvolto 1.348 partecipanti ed esplorato 13 diverse terapie volte ad alleviare l’insonnia. La durata degli studi variava da 6 a 26 settimane.

Sette degli studi hanno esaminato attività basate sull’esercizio fisico. Si trattava di yoga, Tai Chi, camminata o jogging, esercizio aerobico più forza, allenamento della forza da solo, esercizio aerobico combinato con la terapia ed esercizi aerobici misti.

Un problema di qualsiasi metastudio è che la qualità degli studi inclusi varia. Le conclusioni che si possono trarre sono spesso temperate da dubbi sulla certezza. Tra queste preoccupazioni c’è un’inevitabile mancanza di dettagli che può offuscare in qualche modo le conclusioni.

“Per esempio, qual è la fascia d’età, il sesso, l’etnia e il profilo clinico generale dei partecipanti ai 22 studi inclusi in questa meta-analisi? Che tipo di co-morbilità hanno, se ne hanno?”, ha chiesto Carleara Weiss, MD, Ph.D., MSH, RN, di Aeroflow Sleep, che non ha partecipato allo studio.

Jonathan Cedernaes, PhD, ricercatore del sonno presso l’Università di Uppsala in Svezia, anch’egli non coinvolto nello studio, ha riconosciuto che si tratta di “un’analisi piuttosto completa che sembra essere stata condotta in modo solido”. Tuttavia, ha messo in guardia:

“Sebbene i risultati degli autori suggeriscano che diverse modalità di esercizio fisico possano apportare benefici a diversi aspetti del sonno, penso che abbiamo bisogno di ulteriori prove per trarre questo tipo di conclusioni”.

Perché per molti è così difficile dormire?

Leah Kaylor, PhD, psicologa clinica specializzata in traumi e sonno, che non ha partecipato allo studio, ha dichiarato:

“L’insonnia è uno dei disturbi del sonno più comuni. Raramente è causata da un singolo fattore. Al contrario, l’insonnia deriva tipicamente da un’interazione di fattori biologici, psicologici e ambientali”.

Cedernaes cita “le elevate esigenze della nostra società 24 ore su 24, 7 giorni su 7, con un forte stress dovuto al tentativo di gestire sia una carriera di successo che una vita familiare”.

“Abbiamo visto che i tassi [di insonnia] sono aumentati durante la pandemia COVID-19”, ha ricordato Cedernaes, “il che potrebbe avere a che fare con un ulteriore aumento dello stress. I periodi di incertezza, che possono includere quelli finanziari, sono stati collegati a un aumento del rischio di insonnia”.

“È stato inoltre dimostrato che l’aumento dell’uso della luce artificiale può contribuire, così come l’aumento dell’uso (soprattutto serale o notturno) dei social media”, ha aggiunto.

Anche la crescente consapevolezza dei problemi del sonno può aggravare il problema, ha sottolineato Kaylor.

Le persone affette da insonnia spesso sviluppano convinzioni disfunzionali sul sonno, come la catastrofizzazione degli effetti di un sonno insufficiente o la convinzione di dover “forzare” il sonno. Questi pensieri possono portare a ruminazione pre-sonno, ansia da prestazione del sonno e veglia paradossale, rendendo ancora più difficile addormentarsi”.

Inoltre, secondo Kaylor, “le condizioni di salute mentale come l’ansia e la depressione intensificano ulteriormente questi loop cognitivi. Il dolore cronico, i disturbi gastrointestinali, il PTSD, la depressione, l’ansia e le malattie neurodegenerative (ad esempio, l’Alzheimer) sono tutti fortemente associati all’insonnia”.

Perché questi esercizi possono aiutare la qualità del sonno

Kaylor ha proposto un probabile meccanismo di lavoro:

“L’attivazione cronica del sistema nervoso simpatico – la nostra risposta ”combatti o fuggi“ – può portare all’iperarousal, una caratteristica chiave dell’insonnia”.

“È stato dimostrato che pratiche come lo yoga e il Tai Chi riducono il tono simpatico e aumentano l’attività parasimpatica (di riposo e digestione), favorendo la riduzione della regolazione dell’eccitazione prima dell’inizio del sonno”.

A livello di chimica cerebrale, secondo Cedernaes queste attività possono “attivare il sistema nervoso parasimpatico e, di conseguenza, ridurre i livelli di cortisolo abbassando l’attività dell’asse HPA che regola il cortisolo”.

“I movimenti lenti e ritmici combinati con il controllo del respiro aumentano il tono vagale, che è associato a uno stato fisiologico più calmo che favorisce il sonno”, ha aggiunto Kaylor.

Recenti ricerche, affermano gli autori, supportano l’idea che l’esercizio fisico in generale aiuti le persone ad addormentarsi più facilmente. Studi di laboratorio suggeriscono che migliora la neuroplasticità e rafforza la connettività nelle regioni cerebrali chiave coinvolte nel sonno.

“Per quanto riguarda la camminata”, ha osservato Weiss, “le prove scientifiche suggeriscono come fattori la riduzione dello stress, il miglioramento dei ritmi circadiani (quando si mantengono costanti gli orari e l’esposizione alla luce) e l’aumento del BDNF (fattore neurotrofico di derivazione cerebrale), che è fondamentale per la regolazione del sonno”.