Centinaia di milioni di persone in tutto il mondo soffrono di disturbo depressivo maggiore (MDD), il che lo rende il disturbo mentale più comunemente diagnosticato e il cui numero aumenta ogni anno.
Studi passati hanno dimostrato che solo il 30% circa delle persone affette da MDD ottiene la completa remissione dei sintomi dopo l’uso di un solo farmaco antidepressivo, e il 50% non ottiene alcuna risposta con un solo farmaco.
“Negli ultimi 20 anni abbiamo perso la battaglia contro la depressione e i tassi di depressione sono quasi raddoppiati negli Stati Uniti”, ha dichiarato Gregory Mattingly, medico, ricercatore principale degli studi clinici del Midwest Research Group e socio fondatore del St. Charles Psychiatric Associates.
“La depressione maggiore è una delle maggiori sfide per la salute negli Stati Uniti, dato che circa 21 milioni di adulti hanno avuto almeno un episodio depressivo maggiore e circa un terzo è considerato affetto da depressione difficile da trattare. Questo ha ovviamente un impatto drammatico non solo sull’individuo, ma anche sui suoi amici e sui suoi cari. La depressione maggiore ha uno dei più alti oneri economici di qualsiasi altro disturbo psichiatrico”, ha sottolineato.
Mattingly è stato coinvolto nella recente ricerca e negli studi clinici riguardanti Spravato (esketamina), uno spray nasale su prescrizione di Johnson & Johnson (J&J) utilizzato per il trattamento della depressione, che era stato originariamente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nel 2019.
Ora la FDA ha approvato Spravato anche per il trattamento di adulti con MDD che non hanno risposto ad almeno due antidepressivi orali.
Che cos’è Spravato?
Secondo J&J, Spravato è un antagonista dei recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) che sembra funzionare agendo su una via cerebrale che influenza il glutammato – un neurotrasmettitore che contribuisce a inviare segnali tra le cellule nervose del midollo spinale e del cervello che aiutano a regolare l’umore di una persona.
I recettori NMDA nel cervello e in altre aree del sistema nervoso centrale sono i principali responsabili delle capacità cognitive, dell’apprendimento e della memoria.
Influenzando i recettori NMDA del sistema nervoso centrale, Spravato contribuisce a migliorare i sintomi della depressione.
Come viene trattata la depressione maggiore con Spravato?
La recente approvazione di Spravator da parte della FDA si basa sui risultati di uno studio clinico multicentrico in cui Spravato da solo ha dimostrato un miglioramento rapido e superiore del punteggio totale della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) dei partecipanti rispetto al placebo.
Secondo l’American Psychological Association (APA), la MADRS misura la gravità della depressione negli adulti dai 18 anni in su attraverso una scala a 7 punti.
Durante l’analisi, i ricercatori hanno riscontrato che Spravato ha mostrato miglioramenti numerici in tutte le 10 categorie MADRS entro il 28° giorno di trattamento.
Inoltre, alla quarta settimana dello studio, il 22,5% dei partecipanti che assumevano dosi da 84 milligrammi (mg) di Spravato ha raggiunto la remissione della MDD con un punteggio totale MADRS inferiore o uguale a 12, e il 18,3% di quelli che assumevano dosi da 56 mg ha raggiunto la remissione, rispetto al 7,6% dei partecipanti che assumevano il placebo.
“Quando Johnson & Johnson ha iniziato la ricerca su Spravato, da oltre 30 anni non esisteva un nuovo MOA nel campo della salute mentale”, ha dichiarato Mattingly.
“Questa approvazione dà ai pazienti e agli operatori sanitari la libertà di personalizzare ulteriormente i piani di trattamento e le opzioni per determinare il modo migliore per incorporare Spravato nella loro cura, da solo o in combinazione con un antidepressivo orale. Ho sentito in prima persona dai pazienti l’impatto trasformativo che Spravato ha avuto sulle loro vite, e voglio che questa opportunità sia offerta a tutti i pazienti che possono beneficiare di questa importante opzione terapeutica.”
Un passo nella giusta direzione per il trattamento della depressione
MNT ha parlato con Eric C. Alcera, medico, direttore medico e vicepresidente di Hackensack Meridian Health presso Carrier Behavioral Health nel New Jersey, di questa recente approvazione della FDA.
“Si tratta di un passo nella giusta direzione per affrontare i disturbi depressivi maggiori”, ha commentato Alcera, che non ha partecipato agli studi su Spravato. “L’approvazione dell’FDA offre ai medici una nuova strada per trattare i pazienti con un’alternativa più rapida rispetto ai trattamenti tradizionali, che spesso richiedono settimane per dare sollievo a chi soffre di depressione”.
“Si tratta di una svolta per quei pazienti che non rispondono ai trattamenti tradizionali, rischiando di peggiorare i sintomi e la qualità della vita e, nel peggiore dei casi, di suicidarsi”, ha aggiunto.
“La disponibilità di nuove terapie innovative, come Spravato, offre una speranza a coloro che soffrono di depressione resistente al trattamento. Più terapie innovative sviluppano i ricercatori, più speranza può essere data a coloro che ne hanno più bisogno”, ha detto Alcera.
Come per tutti i nuovi farmaci, ha sottolineato Alcera, sono necessari studi longitudinali di sicurezza per garantire l’efficacia e comprendere l’impatto a lungo termine di questi farmaci.
“Quanto più a lungo riusciamo a evitare che i sintomi gravi si ripresentino, tanto più migliora la prognosi complessiva dei pazienti nel corso della loro vita”, ha aggiunto. “Sarei interessato a vedere se si stanno sviluppando altre forme di Spravato, oltre a quella intranasale, per personalizzare meglio il trattamento per coloro che non possono tollerare una forma intranasale di farmaco”.
Più prove per l’uso dell’esketamina nel trattamento della depressione
MNT ha parlato di questo studio anche con David Merrill, MD, PhD, psichiatra geriatrico certificato presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, CA, e Singleton Endowed Chair in Integrative Brain Health, che ha affermato che l’approvazione della FDA è una buona notizia.
“Fondamentalmente, abbiamo bisogno di più opzioni terapeutiche per la depressione che abbiano alle spalle la prova che i trattamenti funzionano”, ha detto Merrill. “La ketamina è un farmaco sicuro se usato sotto un’adeguata supervisione professionale, quindi l’approvazione dell’FDA porterà a un controllo e a un uso più sicuro e regolamentato di questo farmaco nella pratica clinica per i pazienti con disturbo depressivo maggiore”.
“Considerando che i farmaci antidepressivi funzionano solo per una parte dei pazienti affetti da depressione maggiore e che esiste una quantità significativa di depressione resistente al trattamento, in cui i pazienti non sono in grado di trovare un trattamento efficace per la loro depressione”, ha proseguito. “Il campo, i pazienti e le famiglie hanno bisogno di più opzioni terapeutiche con diversi meccanismi d’azione”.
Merrill ha detto che c’è stato un dibattito all’interno delle comunità scientifiche e mediche sulla differenza tra esketamina e ketamina, e se l’esketamina è efficace quanto la ketamina normale.
“Si spera che l’approvazione da parte della FDA dimostri che esistono prove sufficienti dell’efficacia dell’esketamina, in modo che i fornitori, i pazienti e le loro famiglie siano tranquilli e fiduciosi che in sole 24 ore i pazienti cominceranno a trarre sollievo dal trattamento con l’esketamina e che tale sollievo potrà durare fino alla durata dello studio di 28 giorni di trattamento che è stato studiato qui”, ha aggiunto.





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