Nel 2020, a più di 1,9 milioni di persone in tutto il mondo è stato diagnosticato ogni anno un tumore del colon-retto, che lo rende il terzo tumore più comune a livello globale.
Conosciuto anche come cancro del colon, questo tipo di tumore viene attualmente trattato in vari modi, tra cui chirurgia, radioterapia, immunoterapia e chemioterapia.
Tuttavia, non tutti i trattamenti funzionano per tutti i tipi di cancro del colon-retto. Per esempio, il tumore del colon dMMR (deficient mismatch repair), causato da mutazioni nei geni che correggono gli errori che si verificano durante la copia del DNA di una persona, comprende il 5-15% dei casi di tumore del colon-retto e può non essere sensibile alla chemioterapia come altri tipi.
Ora, un nuovo studio presentato alla riunione annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2025 riferisce che l’aggiunta dell’immunoterapia alla chemioterapia dopo l’intervento chirurgico per il tumore del colon al terzo stadio può contribuire a dimezzare il tasso di recidive e di decessi.
I risultati non sono ancora stati pubblicati su una rivista specializzata.
Che cos’è l’atezolizumab?
Per questo studio clinico di fase III, i ricercatori hanno reclutato 712 persone di età media pari a 64 anni, affette da tumore del colon di stadio 3 dMMR. Questo stadio del cancro del colon-retto si verifica quando il tumore si diffonde ai linfonodi del corpo, ma non a nessun altro.
Tutti i partecipanti allo studio erano stati sottoposti a un intervento chirurgico per l’asportazione del cancro e presentavano ancora cellule tumorali nei linfonodi.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere solo la chemioterapia mFOLFOX6 per il tumore del colon-retto, oppure mFOLFOX6 più un inibitore del checkpoint immunitario chiamato atezolizumab.
L’atezolizumab ha come bersaglio una proteina specifica delle cellule tumorali, denominata “ligando di morte programmata 1” (PD-L1). Il compito di PD-L1 è quello di tenere le cellule tumorali “nascoste” dal sistema immunitario dell’organismo. Legandosi e bloccando PD-L1, atezolizumab rende le cellule tumorali “visibili” al sistema immunitario, che può così attaccarle.
La combinazione di immunoterapia e chemioterapia riduce il rischio della metà
Al termine dello studio, i ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia con l’immunoterapia hanno registrato una riduzione del 50% della recidiva e della morte del cancro – nota come sopravvivenza libera da malattia (DFS) – rispetto a coloro che hanno ricevuto solo la chemioterapia.
“I risultati del nostro studio rappresentano un importante passo avanti nel trattamento adiuvante del tumore del colon dMMR di stadio 3 e cambieranno il trattamento di questo tipo di tumore”, ha dichiarato in un comunicato stampa Frank Sinicrope, MD, oncologo della Mayo Clinic in Minnesota e autore principale dello studio.
“È estremamente gratificante poter offrire ai nostri pazienti un nuovo regime di trattamento che può ridurre il rischio di recidiva e migliorare le loro possibilità di sopravvivenza”, afferma.
“Stiamo cambiando il paradigma del trattamento del cancro del colon. Utilizzando l’immunoterapia nelle fasi più precoci della malattia, stiamo ottenendo benefici significativi per i nostri pazienti”.
Sono necessari ulteriori studi per ottenere dati a lungo termine
Glenn S. Parker, MD, FACS, FASCRS, vicepresidente di chirurgia e primario di chirurgia colorettale all’Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center nel New Jersey, ha commentato che la sua prima reazione a questi risultati è stata un forte senso di speranza.
“L’uso di atezolizumab, un inibitore del checkpoint immunitario, accanto alla chemioterapia standard nel cancro del colon dMMR in stadio III rappresenta un significativo passo avanti nella cura dei nostri pazienti”, ha spiegato Parker. “I pazienti con tumore del colon dMMR hanno spesso una biologia tumorale distinta che influenza la risposta alla chemioterapia. Anche se in genere hanno una prognosi migliore, le recidive si verificano ancora e i trattamenti attuali potrebbero non essere ottimali per questo gruppo”.
“Lo sviluppo di terapie che lavorano con il sistema immunitario, come l’atezolizumab, potrebbe colpire in modo specifico la genetica molecolare dei tumori dMMR e ridurre significativamente la possibilità che il cancro ritorni, portando a risultati migliori a lungo termine.”
Parker ha detto che vorrebbe vedere un follow-up prolungato dello studio clinico per valutare i dati sulla sopravvivenza a lungo termine e sulle recidive.
“Inoltre, ulteriori studi dovrebbero esplorare se l’immunoterapia possa eventualmente ridurre la durata della chemioterapia/immunoterapia adiuvante in alcuni pazienti con dMMR, in particolare quelli con profili di attivazione immunitaria elevati”, ha proseguito.
“Le analisi dei biomarcatori e le valutazioni della qualità di vita saranno fondamentali anche per determinare quali pazienti traggono i maggiori benefici dalla terapia combinata e come integrare al meglio questo approccio nello standard di cura”, ha aggiunto.
Apertura delle porte per un trattamento personalizzato del cancro del colon
MNT ha parlato di questa ricerca anche con Wael Harb, MD, ematologo e oncologo medico certificato presso il MemorialCare Cancer Institute dell’Orange Coast e del Saddleback Medical Centers di Orange County, CA, che si è detto sinceramente entusiasta dei risultati dello studio.
“Il cancro del colon è uno dei tumori più comuni e mortali al mondo”, ha continuato. “Anche dopo l’intervento chirurgico, molti pazienti, soprattutto quelli con malattia al terzo stadio, corrono il rischio concreto che il tumore ritorni. Per le persone con tumori dMMR, la chemioterapia tradizionale non offre sempre una protezione sufficiente. Ciò che rende unico questo gruppo è che i loro tumori sono particolarmente sensibili all’immunoterapia. Quindi, trovare nuovi modi – come questo studio – per sfruttare il sistema immunitario ci permette di avere maggiori possibilità di evitare il ritorno del tumore”, ha spiegato Harb.
“Questo studio rappresenta un importante passo avanti per i pazienti con tumore del colon in stadio III che presentano una specifica caratteristica genetica chiamata dMMR. La combinazione della chemioterapia standard con il farmaco immunoterapico atezolizumab ha ridotto il rischio di recidiva e di morte del 50%. Si tratta di un miglioramento notevole e, nel mondo della cura del cancro, risultati come questi possono portare a cambiamenti reali nel modo in cui trattiamo i pazienti. È il tipo di dati che potrebbe ridefinire lo standard di cura”.
Harb ha detto che il passo successivo più importante per questa ricerca è vedere questo approccio integrato nelle linee guida di trattamento, in modo che i medici di tutto il mondo possano offrirlo ai pazienti idonei.
“Mi piacerebbe anche vedere dati di follow-up a più lungo termine per confermare la durata dei benefici e monitorare la sicurezza nel tempo. In prospettiva, sarebbe interessante esplorare se l’immunoterapia possa aiutare anche i pazienti con malattia in stadio precoce, o addirittura essere utilizzata al posto della chemioterapia in alcuni casi. In definitiva, questo studio apre le porte a trattamenti più personalizzati ed efficaci per il cancro del colon”, ha aggiunto.




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