• Attualmente, i sintomi della menopausa vengono trattati attraverso cambiamenti nello stile di vita, terapie alternative, farmaci e terapia ormonale sostitutiva (HRT).
• Nel gennaio 2003, la Food & Drug Administration (FDA) statunitense ha emesso avvertenze in riquadro nero per la terapia ormonale sostitutiva in merito al potenziale aumento del rischio di determinate condizioni di salute.
• All’inizio di questa settimana, la FDA ha annunciato che avrebbe rimosso queste avvertenze dai prodotti HRT a causa di ricerche più recenti che smentiscono questi rischi iniziali.
• Secondo l’Istituto europeo per la salute delle donne, circa 25 milioni di donne in tutto il mondo entrano in menopausa ogni anno.
• La menopausa è un evento naturale per le donne cisgender di età compresa tra i 45 e i 55 anni, quando il loro ciclo mestruale termina, ponendo fine alla loro età riproduttiva.
• Ricerche passate dimostrano che circa l’85% delle donne manifesta una serie di sintomi durante la menopausa, come vampate di calore, secchezza vaginale, disturbi del sonno, depressione, sbalzi d’umore, aumento di peso e difficoltà di concentrazione.

Attualmente, i sintomi della menopausa vengono trattati attraverso cambiamenti nello stile di vita, terapie alternative come lo yoga e la meditazione, determinati farmaci e la terapia ormonale sostitutiva (HRT), chiamata anche terapia ormonale menopausale (MHT) o terapia ormonale (HT).

Nel gennaio 2003, la Food & Drug Administration (FDA) statunitense ha emesso avvertenze “black box” per i farmaci HRT sulla base dei risultati dello studio Women’s Health Initiative (WHI), con avvertenze sul potenziale aumento del rischio di patologie come il cancro al seno, la demenza e le malattie cardiovascolari quando si assume la HRT.

All’inizio di questa settimana, la FDA ha annunciato che avrebbe rimosso queste avvertenze dai prodotti HRT a causa di ricerche più recenti che smentiscono questi rischi specifici.

Sono stati interpellati cinque esperti di salute femminile per saperne di più su cosa sia la HRT, quali siano le avvertenze “black box” che verranno rimosse e cosa questo significhi per l’accesso delle donne alla HRT per i sintomi della menopausa.

Che cos’è la terapia ormonale sostitutiva? 

Secondo Susan Marie Pacana, MD, chirurgo ginecologo minimamente invasivo e ostetrico/ginecologo presso l’Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center nel New Jersey, nonché medico certificato dalla Menopause Society, la terapia ormonale sostitutiva consiste nella prescrizione di estrogeni, progesterone e, talvolta, testosterone alle donne in peri-menopausa e/o post-menopausa per sostituire gli ormoni che diminuiscono con la menopausa.

“I motivi tipici per assumere la terapia ormonale sostitutiva includono il sollievo di sintomi quali sudorazioni notturne, vampate di calore, secchezza vaginale, diminuzione della libido e cambiamenti di umore”, ha aggiunto Pacana.

“Durante la transizione verso la menopausa, le ovaie smettono di produrre estrogeni e progesterone, gli ormoni responsabili della riproduzione, del ciclo mestruale e di altre importanti funzioni corporee”, ha spiegato Sherry Ross, MD, ginecologa certificata e esperta di salute femminile presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California.

COME LA TERAPIA ORMONALE SOSTITUTIVA PUÒ AIUTARE I SINTOMI DELLA MENOPAUSA

“La perdita di questi importanti ormoni femminili influisce su quasi tutti gli organi del nostro corpo, che risentono profondamente della loro assenza. Si verifica una serie di sintomi fastidiosi che possono essere invertiti ed evitati se viene prescritta una terapia ormonale. L’assunzione di una terapia ormonale, che include estrogeni e progesterone, può ridurre al minimo la maggior parte dei sintomi fastidiosi che affliggono le donne”.

“Decenni fa, a partire dal 1945 circa, un prodotto chiamato Premarin, derivato dall’urina di cavalle gravide, veniva comunemente prescritto insieme al progesterone sintetico”, ha dichiarato Prudence Hall, MD, ginecologa con studio privato a Santa Monica, California, e autrice di Radiant Again & Forever: Overcome Menopause & Restore Your Radiance.

“Oggi abbiamo opzioni molto migliori e più naturali. La forma di terapia ormonale sostitutiva che utilizzo è bioidentica, il che significa che questi ormoni sono molecolarmente identici a quelli prodotti naturalmente dal corpo di una donna”, ha affermato.

Perché vengono rimosse le avvertenze “black box” dalla terapia ormonale sostitutiva? 

Il 10 novembre 2025, la FDA ha annunciato che sta collaborando con le aziende sanitarie per aggiornare le “avvertenze black box” attualmente presenti sui prodotti per la terapia ormonale sostitutiva, al fine di rimuovere i rischi di malattie cardiovascolari, cancro al seno e probabile demenza, e aggiungere la raccomandazione della FDA di iniziare la terapia ormonale sostitutiva entro 10 anni prima dell’inizio della menopausa o prima dei 60 anni.

“Le avvertenze ‘black box’ segnalano un aumento del rischio di malattie cardiache, demenza e cancro al seno con l’uso della terapia ormonale sostitutiva”, ha dichiarato Jan L Shifren, MD, direttore del Midlife Women’s Health Center del Massachusetts General Hospital e Vincent Trustees Professor di Ostetricia, Ginecologia e Biologia Riproduttiva alla Harvard Medical School.

“Queste avvertenze sono state aggiunte dopo il completamento dello studio Women’s Health Initiative (WHI) sulla terapia ormonale, che ha dimostrato questi rischi nelle donne randomizzate a ricevere la terapia ormonale sostitutiva o un placebo. L’età media delle donne nello studio WHI era di 63 anni e analisi successive di questo studio hanno dimostrato che per le donne nel WHI di età inferiore ai 60 anni o entro 10 anni dalla menopausa, il rapporto tra rischi e benefici era molto più favorevole”.

“I rischi saranno ancora inclusi nel foglietto illustrativo della terapia ormonale, ma con una maggiore discussione sull’impatto dell’età”, ha aggiunto Shifren. “Questo sembra essere il motivo principale per cui la FDA ha deciso di rimuovere le avvertenze ‘black box’”.

“La chiave per iniziare la terapia ormonale sostitutiva entro 10 anni dall’inizio della menopausa è che a quel punto, e si tratta di donne sulla cinquantina, hanno ancora i recettori degli estrogeni”, ha affermato G. Thomas Ruiz, MD, ginecologo certificato e primario di ginecologia e ostetricia presso il MemorialCare Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, California. “Se si hanno recettori degli estrogeni, l’assunzione di ormoni comporta dei benefici. E i recettori degli estrogeni sono presenti in tutto il corpo di una donna: nel tessuto connettivo, nelle ossa, nei muscoli e nel cervello”.

Cosa dicono i nuovi studi sulla sicurezza della terapia ormonale sostitutiva?

La decisione della FDA di rimuovere alcune avvertenze “black box” dai prodotti per la terapia ormonale sostitutiva deriva dai risultati di ricerche più recenti che dimostrano i potenziali benefici di questi farmaci.

Ad esempio, per quanto riguarda la salute del cervello, uno studio pubblicato nel gennaio 2023 ha trovato un legame tra l’uso della terapia ormonale sostitutiva e il miglioramento delle funzioni cognitive e del volume cerebrale in persone geneticamente più a rischio di un tipo di demenza chiamata morbo di Alzheimer.

Per quanto riguarda la salute del cuore, un articolo di revisione pubblicato nel maggio 2022 ha osservato che la terapia ormonale sostitutiva riduce significativamente le malattie cardiovascolari e la mortalità per tutte le cause quando viene iniziata in donne di età inferiore ai 60 anni e/o in menopausa o in prossimità della menopausa.

Uno studio pubblicato nel giugno 2025 ha scoperto che le donne che assumevano una terapia ormonale a base di estrogeni senza contrapposizione (E-HT) prima dei 55 anni avevano un rischio inferiore del 14% di sviluppare un tumore al seno rispetto alle donne che non assumevano la terapia ormonale sostitutiva.

Inoltre, una ricerca presentata durante l’incontro annuale della Menopause Society del 2025 ha riportato che le donne in perimenopausa che assumevano estrogeni nei 10 anni precedenti la menopausa non presentavano tassi significativamente più elevati di ictus, cancro al seno o infarto.

Cosa significa questo per l’accesso alla terapia ormonale sostitutiva per la menopausa? 

Tutti i nostri esperti ritengono che la rimozione di queste avvertenze “black box” dalla terapia ormonale sostitutiva contribuirà a renderla più accessibile alle donne che ne hanno bisogno.

“La rimozione da parte della FDA dell’avvertenza fuorviante ‘black box’ per la terapia ormonale per il trattamento delle donne in menopausa sostiene tutti i benefici che la terapia ormonale offre alle donne per un invecchiamento sano e una maggiore longevità”, ha commentato Ross.

“Ridurre lo stigma che circonda trattamenti come la terapia ormonale sostitutiva può avere un impatto positivo duraturo sulla disponibilità delle pazienti a cercare cure”, ha aggiunto Pacana. “L’obiettivo principale di un medico è fornire trattamenti efficaci e sicuri, e garantire che i prodotti per la terapia ormonale sostitutiva siano conformi a standard elevati di efficacia e sicurezza è essenziale per la salute delle pazienti”.

“Ci auguriamo che la rimozione della scatola nera consentirà alle donne e ai loro operatori sanitari di impegnarsi in un processo decisionale condiviso sull’uso della terapia ormonale sostitutiva, con meno timori”.

“Gli ormoni agiscono come il software interno del corpo, inviando istruzioni vitali che mantengono ogni sistema in perfetto funzionamento”, ha spiegato Hall. “Quando questo software biologico essenziale si indebolisce, il corpo perde la sua capacità di funzionare al meglio. Mantenere un equilibrio ormonale ottimale è fondamentale per sostenere la salute, l’energia e il benessere generale per tutta la vita”.

Ruiz ha affermato che continuano a vedere alcuni medici di base (PCP) “che seguono ancora il credo del vecchio studio secondo cui si dovrebbe offrire la terapia ormonale sostitutiva solo alle donne che presentano sintomi gravi, ovvero sintomi vasomotori, e lasciarle in terapia per un periodo di tempo limitato prima di interromperla”.

“Se avete un medico di base che è ancora riluttante a seguire i nuovi dati, parlate con il vostro ginecologo o con un medico di famiglia che si occupa di salute femminile”, ha suggerito Ruiz.

• Negli ultimi anni, l’interesse per i farmaci GLP-1 per la perdita di peso è aumentato vertiginosamente.
• Attualmente, il sistema di somministrazione più comune per i farmaci GLP-1 è tramite penne pre-riempite progettate per fornire quattro settimane di trattamento.
• Molti utenti di GLP-1 hanno notato che dopo le quattro dosi previste, nella penna iniettabile rimane ancora del farmaco, che è stato soprannominato “dose d’oro” dagli utenti di GLP-1.
• Tuttavia, gli esperti concordano sul fatto che l’uso di questa “dose d’oro” è rischioso e che invece dovrebbe essere smaltita in modo adeguato.

Negli ultimi anni, l’interesse per i farmaci a base di glucagone-like peptide-1(GLP-1) è aumentato vertiginosamente non solo per il loro uso nel trattamento del diabete di tipo 2, ma anche come aiuto per la perdita di peso.

Mentre alcuni farmaci GLP-1, come Ozempic e Mounjaro, sono progettati per trattare il diabete e sono stati prescritti off-label per aiutare le persone senza diabete a perdere peso, altri come Zepbound e Wegovy sono prescritti per la perdita di peso.

A partire dal 2024, i ricercatori hanno stimato che circa il 12% degli adulti americani, ovvero uno su otto, aveva assunto almeno una volta un farmaco GLP-1. E dal 2019 al 2024, la percentuale di adulti a cui è stato prescritto un GLP-1 per trattare l’obesità è aumentata dallo 0,30% nel 2019 al 2,05% nel 2024, con un incremento del 586,7%.

Attualmente, il sistema di somministrazione più comune per i farmaci GLP-1 è tramite penne pre-riempite utilizzate per quattro settimane.

“Questi farmaci vengono somministrati tramite una penna che eroga una certa quantità di farmaco ogni settimana: si tratta di una singola penna che eroga più dosi”, ha spiegato a Mir Ali, MD, chirurgo generale certificato, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, in California. “Quindi, ogni volta che usano la penna, ricevono la dose necessaria”.

Tuttavia, molti utenti di GLP-1 hanno notato che dopo le quattro dosi previste, nella penna iniettabile rimane ancora del farmaco, che fornisce loro una quinta dose, o quella che è stata soprannominata la “dose d’oro” dagli utenti di GLP-1.

Ma questa quinta dose è sicura da usare? Se no, allora perché c’è del farmaco in più nella penna? E come si dovrebbe smaltire il farmaco rimasto nella penna?

Sono stati interpellati  quattro esperti per ottenere le risposte giuste a queste domande.

Che cos’è la “dose d’oro”?

Earim Chaudry, MBBS, direttore sanitario presso Voy, fornitore di servizi sanitari digitali con sede nel Regno Unito, afferma che la “dose d’oro” si riferisce alla piccola quantità di liquido che rimane nella penna iniettabile dopo aver somministrato le quattro dosi prescritte.

“Ogni penna Mounjaro contiene ufficialmente 2,4 ml con un piccolo sovraccarico aggiuntivo per l’adescamento”, ha spiegato Chaudry a MNT. “Ogni dose utilizza 0,6 ml, sufficienti per quattro dosi accurate e premisurate di Mounjaro. Ciò lascia una piccola quantità di liquido residuo”.

“Il liquido residuo non è una dose extra, ma un riempimento eccessivo deliberato, una pratica medica standard integrata nella penna per garantire la somministrazione completa di ogni iniezione e tenere conto di eventuali piccole variazioni nella somministrazione”, ha affermato.

Quali sono i rischi associati all’uso della “dose d’oro”?

Alla domanda se sia sicuro per gli utenti di GLP-1 assumere la potenziale quinta dose rimanente in una penna per iniezioni, Chaudry ha risposto che la risposta breve è no, poiché ciò può comportare gravi rischi.

“Questo volume residuo è un buffer integrato, non una dose utilizzabile”, ha continuato. “I rischi associati includono il sottodosaggio: il liquido residuo non è una dose completa e misurabile, il che può ridurre l’efficacia del trattamento. (Oppure) il sovradosaggio: senza il controllo della dose, i pazienti potrebbero iniettarne una quantità eccessiva, aumentando il rischio di effetti collaterali come nausea, vomito, diarrea o costipazione”.

Hans J. Schmidt, MD, primario di chirurgia bariatrica e direttore del Centro per la perdita di peso e la salute metabolica presso l’Hackensack University Medical Center nel New Jersey, ha concordato sul fatto che non è sicuro utilizzare la “dose d’oro”.

“Gli esperti medici non lo raccomandano e il produttore del farmaco (Mounjaro) ha avvertito che il processo di ‘apertura delle penne’ non è pulito e potrebbe esporre gli utenti al rischio di danni, tra cui infezioni dovute a potenziali batteri, ascessi e, se un ascesso non viene trattato, potrebbe progredire fino alla sepsi”.

Ali ha aggiunto che le penne iniettrici GLP-1 sono normalmente progettate per rimanere sterili solo per quattro settimane.

“Se si intende utilizzare una dose aggiuntiva una settimana dopo, è possibile che non si abbia la stessa sterilità delle prime quattro dosi. Esiste il rischio di introdurre batteri nel proprio organismo utilizzando una penna che è stata aperta più a lungo di quanto raccomandato”.

Secondo quanto riportato dai media, i potenziali rischi associati all’uso del farmaco rimanente nella penna come quinta dose avrebbero spinto Eli Lilly, il produttore di Mounjaro, a riprogettare la sua penna iniettabile per eliminare il liquido in eccesso.

“Tutti i farmaci, indipendentemente dalla classe o dal sottotipo, sono stati standardizzati in base al rispettivo dosaggio e alla sua applicazione in relazione alla sicurezza, all’efficacia e al meccanismo d’azione previsto, così come sono stati studiati e investigati”, ha aggiunto Monique Richard, MS, RDN, LDN, nutrizionista dietista registrata e proprietaria di Nutrition-In-Sight. “In altre parole, manipolare una prescrizione al di fuori dell’uso previsto o estenderla può causare problemi di sicurezza e conseguenze non contemplate negli studi di ricerca”.

Perché nella penna è rimasto del liquido e cosa devo fare?

Se dopo quattro settimane di iniezioni non è sicuro utilizzare il farmaco rimasto nella penna, chi usa il GLP-1 potrebbe chiedersi qual è il modo più sicuro per smaltirlo.

“Si tratta di una penna con un ago, quindi dovrebbe essere smaltita in un contenitore per oggetti taglienti”, ha detto Ali. “Ma il farmaco stesso, finché rimane nella penna, non causerà alcun problema. È solo che se le persone lo utilizzano, ci sono potenziali rischi legati all’uso di quel farmaco aggiuntivo che si trova all’interno”.

“Una volta somministrate le quattro dosi premisurate, le penne usate, compreso il liquido residuo, devono essere smaltite in modo sicuro”, ha spiegato Chaudry. “Svitare e gettare l’ago in un contenitore per oggetti taglienti. L’ago non deve mai essere smaltito nei rifiuti domestici. Dopo aver rimosso l’ago, gettare la penna vuota in un contenitore per oggetti taglienti o nei rifiuti domestici. Smaltire gli aghi in un contenitore per oggetti taglienti”.

“Secondo il produttore (di Mounjaro), KwikPen contiene una soluzione extra per consentire il ‘priming necessario prima di ogni iniezione’ oltre a somministrare le quattro dosi complete. Le istruzioni del produttore indicano di smaltire la penna dopo quattro dosi o 30 giorni dal primo utilizzo, indipendentemente dal liquido residuo”.

Assumere più Ozempic darà risultati migliori in termini di perdita di peso?

Se in una penna iniettabile GLP-1 c’è più farmaco di quello necessario per quattro dosi, alcuni utenti potrebbero pensare che aumentare il dosaggio li aiuterà a perdere peso più velocemente.

Non è così, ha detto Ali.

“Il modo in cui sono progettati i farmaci prevede di iniziare con una dose più bassa e di aumentarla gradualmente”, ha spiegato. “Il motivo è che gli effetti collaterali sembrano essere più correlati alla dose e questo dà al corpo il tempo di adattarsi agli effetti collaterali. Quindi i pazienti che passano troppo rapidamente a una dose più alta in genere hanno effetti collaterali più gravi e potrebbero non essere in grado di tollerare il farmaco”.

NON ESISTE UNA “DOSE SEGRETA” EXTRA

“L’idea di una ”dose d’oro” può essere allettante per i pazienti, ma la sicurezza deve venire prima di tutto. Il liquido rimasto nella penna non è una quinta dose segreta e cercare di utilizzarlo può portare a un dosaggio impreciso, alla contaminazione e a gravi effetti collaterali. Se i pazienti non sono sicuri della dose attuale o ritengono che non funzioni come previsto, devono rivolgersi a un medico. L’autodosaggio può portare a un sottodosaggio, a un sovradosaggio o a effetti collaterali, con i relativi rischi per la salute”.

Richard ha sottolineato l’importanza che le persone che utilizzano farmaci GLP-1 collaborino strettamente con il proprio team sanitario, compreso un dietista nutrizionista registrato (RDN), e seguano scrupolosamente le istruzioni per l’uso relative a qualsiasi farmaco prescritto.

“Quando un individuo agisce di propria iniziativa, può sorgere un reale problema di sicurezza, quindi può essere necessario anche comprenderne il motivo”, ha continuato. “Hanno limitazioni finanziarie e cercano di far durare il farmaco più a lungo? Comprendono le istruzioni di dosaggio? Sono consapevoli dei possibili effetti collaterali, rischi o esiti di questa dose aggiuntiva?”

“Vorrei incoraggiare i nostri lettori a riflettere: cerchiamo di essere intelligenti, strategici e accorti quando utilizziamo alcuni di questi strumenti, ma diamo la priorità alla sicurezza”, ha aggiunto Richard.

Molte persone in tutto il mondo convivono con la depressione, che può avere un grave impatto sulla loro qualità di vita. Sebbene approcci come la terapia e i farmaci possano aiutare alcune persone a gestire i sintomi, per altre non sono così efficaci. La dieta potrebbe avere successo laddove altri approcci falliscono e, in tal caso, perché?

La depressione è un disturbo mentale così comune che colpisce circa il 5% di tutti gli adulti in tutto il mondo, secondo le stime dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Esistono diversi tipi di depressione, come il disturbo depressivo maggiore e il disturbo depressivo persistente che dura almeno 2 anni.

Le cause della depressione sono spesso molteplici, con fattori di rischio sia genetici che situazionali, come specifici fattori di stress o condizioni che agiscono da fattori scatenanti e portano a episodi depressivi maggiori ricorrenti.

E mentre la terapia mirata e i farmaci aiutano molte persone a superare o gestire i sintomi della depressione, questi interventi non funzionano allo stesso modo per tutti.

Ciò ha portato i ricercatori ad ampliare ulteriormente la loro ricerca di tutti i fattori che possono contribuire alla depressione, nonché di nuovi approcci per il trattamento della depressione e la gestione dei sintomi.

Recentemente, l’alimentazione è diventata protagonista della ricerca medica, con esperti che discutono i pro e i contro dell’uso di interventi dietetici per trattare o addirittura prevenire diverse condizioni mediche.

Negli ultimi anni, diversi studi hanno suggerito che optare per diete più sane ricche di verdura, frutta e cereali integrali può aiutare a migliorare i sintomi della depressione.

Ad esempio, uno studio dell’aprile 2022 dell’Università di Tecnologia di Sydney ha scoperto che gli uomini di età compresa tra i 18 e i 25 anni hanno sperimentato un miglioramento dei sintomi della depressione dopo essere passati a una dieta mediterranea. Tuttavia, non è ancora chiaro cosa media il legame tra la qualità della dieta e la salute mentale.

Nel dicembre 2022, due studi pubblicati su Nature Communications hanno esaminato il legame tra il microbiota intestinale e i sintomi della depressione. Uno degli studi ha scoperto che 13 tipi di batteri, in particolare, sono associati ai sintomi della depressione.

Secondo l’ipotesi dei ricercatori, potrebbe essere il modo in cui questi batteri portano all’attivazione di diversi segnali nel cervello a spiegare il legame tra la composizione batterica dell’intestino e i sintomi della depressione.

Ed è qui che entra in gioco la dieta: apportando alcune modifiche alimentari, potremmo essere in grado di influenzare l’abbondanza di alcune specie batteriche nell’intestino e, per estensione, la comunicazione tra l’intestino e il cervello, portando a un miglioramento dei sintomi della depressione.

Depressione e intestino

Nel loro studio del 2022, la dottoressa Amin e i suoi colleghi hanno analizzato i dati di 1.133 partecipanti allo studio Rotterdam, chiedendosi se esistesse un legame tra la composizione del microbiota intestinale e la comparsa dei sintomi della depressione.

I ricercatori hanno scoperto che la presenza di alcuni generi microbici, tra cui Eggerthella, Coprococcus, Sellimonas, Lachnoclostridium e Hungatella, era collegata alla depressione.

“Abbiamo identificato 13 microbioti associati alla depressione. Credo che la maggior parte di essi avesse un effetto protettivo, quindi la loro presenza era ridotta nei soggetti depressi. C’erano poi alcuni [batteri] che aumentavano nei soggetti depressi”, ha spiegato la dottoressa Amin nel podcast.

L’abbondanza di alcuni batteri, in particolare quelli appartenenti al genere Eggerthella, sembrava essere collegata a un aumento dei sintomi della depressione.

Nel loro studio, i ricercatori spiegano che questi batteri sono coinvolti nella sintesi di alcuni neurotrasmettitori, o messaggeri chimici, la cui attività può, a sua volta, essere coinvolta nell’espressione dei sintomi della depressione. Queste sostanze chimiche sono il glutammato, il butirrato, la serotonina e l’acido gamma-aminobutirrico (GABA).

Ricerche precedenti hanno suggerito che le persone con una diagnosi di depressione hanno livelli più elevati di glutammato nel loro organismo rispetto ai loro coetanei non affetti da depressione, mentre livelli inferiori al normale di butirrato sono stati collegati ai sintomi della depressione nelle persone affette dal morbo di Parkinson. Anche livelli più bassi di GABA sono collegati alla depressione.

E mentre la scorsa estate un’importante revisione della letteratura ha messo in dubbio la teoria prevalente secondo cui i bassi livelli di serotonina sono almeno in parte responsabili dei sintomi della depressione, studi più recenti su piccola scala continuano a sostenere che la teoria della serotonina nella depressione è ancora valida.

La dottoressa Amin e i suoi colleghi suggeriscono che il butirrato, in particolare, potrebbe essere importante per spiegare i potenziali meccanismi attraverso i quali alcuni batteri intestinali potrebbero influenzare la salute mentale.

“Nel microbioma intestinale sono presenti batteri che producono acidi grassi a catena corta [che sintetizzano] i tre acidi grassi a catena corta, tra cui l’acetato, il propionato e il butirrato. Tutti e tre fungono anche da fornitori di energia”, ha spiegato la dottoressa Amin nel podcast.

“Ma hanno anche la capacità di modificare l’espressione di un gene, attivandolo o disattivandolo. Non modificano il codice genetico, ma cambiano i livelli delle proteine prodotte da un determinato gene, influenzando indirettamente ciò che i geni ci trasmettono”, ha osservato.

Perché l’alimentazione potrebbe essere fondamentale?

Dal collegare l’abbondanza di alcuni batteri intestinali ai sintomi dei disturbi dell’umore, all’affermare che l’alimentazione potrebbe anche svolgere un ruolo nel “alimentare” o ridurre l’espressione e la gravità dei sintomi della depressione, il passo è breve, ha sottolineato il dottor Amin.

Molte sostanze, tra cui il glutammato e il butirrato, sono sintetizzate dai batteri intestinali a partire dalla dieta di una persona, il che significa che ciò che una persona mangia influenzerà necessariamente l’abbondanza di tali sostanze nel corpo umano.

“La cosa più importante [del] butirrato è che è responsabile del mantenimento dell’integrità dell’epitelio intestinale”, ha spiegato il dottor Amin. “Quindi, se si mangiano molte fibre, cereali integrali, frutta, il microbiota intestinale [è] davvero felice, in particolare i batteri che producono acidi grassi a catena corta: sono molto felici, producono più acidi grassi a catena corta e il butirrato aiuta a mantenere l’integrità dell’epitelio intestinale”.

“Quindi, se non si assumono, ad esempio, abbastanza frutta nella propria dieta, ciò che accade è che il numero di batteri produttori di acidi grassi a catena corta diminuisce e l’integrità dell’epitelio intestinale viene compromessa. Ciò che accade è che si sviluppa la sindrome dell’intestino permeabile, in cui i batteri dell’intestino iniziano a migrare nel corpo, creando una risposta infiammatoria da parte dell’organismo e stress ossidativo. Ecco perché il butirrato è così importante: gli acidi grassi a catena corta […] sono infatti influenzati dall’alimentazione”.

Ma l’alimentazione influenza anche l’abbondanza di alcune specie batteriche nell’intestino e, poiché alcuni batteri sintetizzano determinate sostanze, un numero eccessivo o insufficiente di alcune specie batteriche può anche portare a un eccesso o a una carenza di alcune sostanze nel nostro organismo.

Si tratta di un fenomeno noto come disbiosi, che può produrre effetti indesiderati sia per la salute fisica che mentale.

“Gli studi hanno dimostrato che […] si modifica il microbioma intestinale se si inizia a seguire una dieta sana o quando si segue già una dieta sana, [ad esempio] la dieta mediterranea. Esistono già molti studi attendibili che dimostrano che seguire una dieta mediterranea per un lungo periodo di tempo modifica il microbioma intestinale”, ci ha detto il dottor Amin.

L’importanza della diversità nella dieta

L’altra nostra ospite, Rachel Kelly, ha condiviso la sua opinione secondo cui migliorare la diversità degli alimenti nella sua dieta quotidiana è stato fondamentale per aiutarla a superare i sintomi della depressione.

“Penso che uno dei cambiamenti più grandi, il cambiamento più significativo [che ho apportato alla mia dieta] sia stato quello di aggiungere molta più varietà”, ci ha detto nel podcast.

Kelly ha raccontato di aver iniziato a tenere un diario alimentare per aiutarla a tenere traccia di ciò che mangiava, e ciò che ha scoperto l’ha fatta riflettere: “In realtà l’ho trovato piuttosto doloroso, perché è […] piuttosto noioso scrivere tutto ciò che si mangia. Ma è piuttosto sorprendente ciò che viene fuori, ed era solo la ripetizione”.

“Sai, ho una famiglia e [quando si trattava dei pasti] la domenica a pranzo mangiavamo spesso pollo arrosto, il venerdì tortino di pesce, e la mia spesa al supermercato era sempre la stessa”, ha detto. “Quindi uno dei cambiamenti più grandi è stato proprio aggiungere molta varietà”.

Il dottor Amin ha spiegato come la varietà nutrizionale possa aiutare agendo sull’intestino:

“Penso che quando si segue costantemente […] [solo] un tipo di dieta, si potrebbero ridurre alcune delle sostanze chimiche prodotte dall’organismo e aumentare alcune delle [altre] sostanze chimiche. Quindi la diversità nella dieta fa sì che non si produca in eccesso una certa sostanza chimica, per esempio, nell’organismo. Ma se seguo una dieta specifica, grazie alla ricerca sappiamo ora che in questi frutti e verdure sono presenti alcuni composti molto salutari, come ad esempio gli antiossidanti, che si assumono mangiando questi alimenti”.

In breve, una dieta equilibrata e varia può aiutare a mantenere l’equilibrio batterico nell’intestino e quindi prevenire o correggere la disbiosi e i problemi di salute che essa provoca.

Che ruolo ha l’infiammazione?

Un fenomeno che potrebbe mediare l’impatto della dieta e dei batteri intestinali sulla salute mentale potrebbe essere l’infiammazione. L’infiammazione può contribuire a molti problemi di salute, tra cui malattie cardiovascolari, diminuzione delle prestazioni cognitive e persino cancro.

Recentemente, alcune ricerche hanno anche suggerito che l’infiammazione potrebbe influire sulla disponibilità di neurotrasmettitori come la dopamina, contribuendo così ad alcuni sintomi della depressione, come la mancanza di motivazione.

“Sappiamo già che circa il 33% dei casi [di depressione] è in qualche modo correlato all’infiammazione”, ha affermato il dottor Amin nel podcast. “Ma il fatto è che la maggior parte di questi casi di infiammazione presenta in realtà una condizione comorbida come, ad esempio, il diabete o l’ipertensione, o qualsiasi altra malattia che causa l’infiammazione, e quindi [le persone] sviluppano la depressione”.

“Ma nei miei studi personali – due articoli saranno pubblicati molto presto – [io e i miei colleghi] abbiamo analizzato centinaia di sostanze chimiche presenti nel sangue. E abbiamo scoperto che [è] il metabolismo energetico, lo stress ossidativo, a essere compromesso”.

Nelle cellule, ha spiegato, piccole strutture, o organelli, chiamate mitocondri sono responsabili della produzione di energia. Quando le cellule subiscono stress ossidativo, che può essere causato da una serie di fattori, tra cui malattie e infiammazioni, anche i mitocondri ne risentono.

E l’infiammazione, ha osservato, può essere causata da una dieta scorretta, dalla sindrome dell’intestino permeabile o anche dall’esposizione cronica a fattori di stress quotidiani.

“Quello che succede è che quando non si ha abbastanza energia e, diciamo, il microbiota intestinale è disturbato, o c’è la sindrome dell’intestino permeabile, e poi c’è infiammazione nel corpo, i mitocondri sono i primi organelli ad essere colpiti da quello stress ossidativo. E quando i mitocondri iniziano a deteriorarsi, o quando sono colpiti, non viene prodotta energia a sufficienza. E questo è ciò che penso stia accadendo: […] il tuo corpo prima va incontro a un’infiammazione, l’infiammazione uccide i tuoi mitocondri e quindi non sei in grado di produrre energia a sufficienza”.

“E uno dei sintomi chiave della depressione è la mancanza di energia”, ha sottolineato il dottor Amin.

Come migliorare la dieta per combattere la depressione

Sia Kelly che il dottor Amin ritengono che, assumendo un controllo positivo della propria dieta, le persone possano fare un passo avanti nella lotta contro i sintomi della depressione, o forse addirittura prevenirla del tutto.

Pur riconoscendo entrambi che la depressione è una condizione complessa che può avere molteplici cause, sostengono che gli interventi alimentari possono essere un modo semplice e autonomo per migliorare la salute mentale.

E, cosa importante, una dieta sana non comporta una serie di potenziali effetti collaterali, come invece accade con alcuni dei farmaci antidepressivi più comuni, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Un approccio terapeutico alla depressione privo di effetti collaterali che compromettono la vita: “Questo è ciò a cui stiamo lavorando”, ha affermato la dottoressa Amin.

Quali potrebbero essere, quindi, alcuni semplici cambiamenti alimentari in grado di ridurre l’impatto della depressione? Parlando della propria esperienza di vita e basandosi sulle ricerche nutrizionali che ha letto, Kelly ha suggerito di procedere a piccoli passi, senza eliminare del tutto le fonti del cosiddetto piacere gastronomico colpevole.

Ad esempio, ha suggerito che il cioccolato fondente può essere un’alternativa più sana e benefica al cioccolato al latte, poiché contiene quantità maggiori di minerali essenziali, come ferro, magnesio e zinco, oltre ad antiossidanti.

La ricerca ha suggerito che l’integrazione di magnesio può talvolta aiutare a migliorare i sintomi della depressione, e gli antiossidanti potrebbero aiutare a combattere lo stress ossidativo che, secondo il dottor Amin, potrebbe avere un ruolo nella depressione.

Kelly ha condiviso con noi alcuni altri semplici consigli alimentari:

in primo luogo, “evitare le schifezze”, ovvero cibi e bevande malsani che sono ultra-trasformati e contengono zuccheri aggiunti, che studi hanno ripetutamente dimostrato essere un importante fattore di rischio per la salute

in secondo luogo, aggiungere varietà: “andate al supermercato e se comprate sempre un tipo di fagioli, comprate sei tipi di fagioli; se comprate sempre un tipo di farina, comprate sei tipi di farina” ha consigliato Kelly

in terzo luogo, aggiungere più alimenti probiotici, come yogurt e kimchi, nonché alimenti prebiotici, come verdure a foglia verde, che possono aiutare a migliorare la diversità batterica nell’intestino

in quarto luogo, mangiare più alimenti ricchi di omega-3, come pesce grasso o noci, che possono avere un effetto antinfiammatorio e possono aiutare ad alleviare i sintomi della depressione.

Allo stesso tempo, ha sottolineato, la dieta dovrebbe essere solo uno dei diversi approcci per combattere i sintomi della depressione. Ci sono molte altre cose che le persone possono fare per sentirsi più se stesse, ha sottolineato.

“Abbiamo parlato un po’ dello stress, che ha un impatto sul nostro microbioma e sulla nostra digestione. Quindi è necessario adottare anche altri metodi per ridurre lo stress, che si tratti di terapia, meditazione, mindfulness o esercizio fisico: questo renderà i cambiamenti nutrizionali molto più efficaci”.

La dottoressa Amin ha anche riconosciuto che optare per una dieta più sana non deve necessariamente essere un atto di sacrificio. “Se volete concedervi una ciambella, fate pure, mangiatela”, ha detto.

“Ma compensate con frutta, cibi sani, una dieta sana, verdure, verdure a foglia verde e cereali integrali (farina integrale). E sì, basta bilanciare”.

I ricercatori stanno studiando alternative naturali in grado di imitare gli effetti delle iniezioni di GLP-1 come Ozempic.

Le alternative naturali possono essere importanti a causa del costo e dell’accessibilità delle iniezioni di GLP-1, dei potenziali effetti collaterali e dell’attenzione individuale verso un’assistenza sanitaria più naturale.

Esistono alcuni ingredienti naturali, come la caffeina, le proteine e il tè verde, che possono aiutare ad accelerare il metabolismo.

Negli ultimi anni, i farmaci GLP-1 come Ozempic e Mounjaro hanno contribuito a trasformare il modo in cui gli esperti trattano il diabete di tipo 2 e gestiscono il peso. Tuttavia, hanno anche offerto nuove intuizioni sul potere dei nostri ormoni intestinali.

Queste intuizioni includono la comprensione che i segnali dall’intestino al cervello sopprimono l’appetito e aiutano a controllare i livelli di zucchero nel sangue.

Ciò ha portato i ricercatori ad approfondire le alternative senza farmaci che potrebbero innescare gli stessi effetti.

I ricercatori dell’Università Heliopolis del Cairo, in Egitto, hanno recentemente pubblicato una revisione delle prove esistenti sulla rivista Toxicology Reports, valutando come l’ormone naturale prodotto nell’intestino, chiamato glucagone-like peptide-1 (GLP-1), possa essere influenzato dai composti naturali presenti nella dieta.

Si tratta dello stesso ormone su cui agiscono i farmaci GLP-1. Al momento, gli esperti non hanno identificato alcun composto naturale in grado di replicare esattamente gli effetti delle iniezioni di GLP-1.

Tuttavia, le prime ricerche suggeriscono che alcuni alimenti e i tempi dei pasti potrebbero essere utili per regolare l’attività dell’ormone GLP-1 nell’organismo, e quindi potenzialmente “ricablare” i segnali di fame e sazietà.

Perché sono importanti le alternative naturali alle iniezioni di GLP-1?

I ricercatori che hanno condotto questa revisione hanno osservato che uno dei motivi per cui stanno cercando alternative naturali alle iniezioni di GLP-1 è il costo e l’accessibilità.

Molte persone che potrebbero trarre beneficio da queste iniezioni potrebbero non essere in grado di permettersele. Le alternative naturali potrebbero rivelarsi più accessibili e meno costose.

Un altro motivo per cui questa ricerca è importante è dovuto ai potenziali effetti avversi delle iniezioni di GLP-1. Sebbene queste iniezioni siano generalmente ben tollerate, possono verificarsi alcuni effetti collaterali gastrointestinali, come vomito, diarrea e nausea.

Questi effetti collaterali possono indurre alcune persone a non assumere i farmaci come prescritto.

Alcune persone potrebbero anche ritenere che i rimedi naturali siano più adatti a una visione più olistica della loro salute. Ciò potrebbe significare che sarebbero più propensi a sceglierli rispetto ai farmaci convenzionali.

I ricercatori sottolineano inoltre che la ricerca di alternative naturali alle iniezioni di GLP-1 non significa rinunciare a farmaci che hanno dato buoni risultati.

“Si tratta di aumentare le opzioni terapeutiche e personalizzarle in base alle preferenze e alle esigenze di ciascun paziente”, hanno scritto i ricercatori.

Lo zenzero, il tè verde e la berberina possono imitare l’effetto dei farmaci GLP-1?

La revisione rileva che i composti naturali su cui si concentra la ricerca preliminare come potenziali imitatori degli effetti dei farmaci GLP-1 includono la cannella, il grano, lo zenzero, il tè verde fermentato e la berberina.

Tutti questi composti potrebbero modulare la secrezione e l’espressione del GLP-1, come suggerito dalla ricerca citata nella revisione.

Mir Ali, MD, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center, ha osservato che esistono alcune avvertenze relative alle alternative naturali alle iniezioni di GLP-1. Ha dichiarato:

“Gli ingredienti naturali possono aiutare ad aumentare il metabolismo. Tuttavia, si tratta di un effetto lieve. Questi [composti] non dovrebbero essere considerati un’alternativa ai farmaci GLP-1 come Ozempic”.

Ali ha consigliato alle persone di tenere presente che gli ingredienti naturali possono aiutare a controllare il peso in misura lieve, ma solo se combinati con una corretta alimentazione ed esercizio fisico. Non esiste alcun sostituto per una dieta e uno stile di vita sani, sia che si utilizzino ingredienti naturali o che si assumano farmaci GLP-1.

Detto questo, esistono alcune prove che alcune sostanze naturali come la caffeina, l’estratto di tè verde, la capsaicina (presente nei peperoncini) e la berberina possono stimolare il metabolismo in una certa misura, ha ammesso Ali.

Secondo lui, questi ingredienti naturali agiscono in modi diversi, “stimolando il sistema nervoso centrale per aumentare il metabolismo (caffeina), favorendo la combustione dei grassi (estratto di tè verde, capsaicina) o attivando altri enzimi (berberina)”.

Come aumentare il metabolismo in modo naturale

Recenti ricerche hanno scoperto che alcuni alimenti possono avere un effetto sulla termogenesi indotta dalla dieta, che può aiutare ad aumentare il metabolismo a riposo.

Gli alimenti che possono avere questo effetto includono:

proteine provenienti da alimenti come carni magre, fagioli, noci e yogurt greco

carboidrati non raffinati provenienti da fonti come verdura, frutta e cereali integrali

tè verde

caffeina.

Ali ha sottolineato che questo effetto è minore rispetto ai farmaci GLP-1 ed è importante modificare la dieta e lo stile di vita per ottenere risultati di perdita di peso costanti.

Un nuovo studio condotto dai ricercatori dell’Intermountain Health di Salt Lake City ha esaminato l’effetto dell’integrazione di vitamina D3 su persone che avevano già subito un infarto.

I ricercatori non hanno somministrato a tutti lo stesso dosaggio di vitamina D3, ma hanno invece regolato la quantità in base alle esigenze di ciascun partecipante.

I ricercatori hanno scoperto che la vitamina D3 può ridurre drasticamente il rischio di un secondo infarto.

La vitamina D è importante per mantenere la salute e sostiene la salute delle ossa, influenza il sistema immunitario e sostiene il funzionamento dei muscoli e dei nervi.

I ricercatori stanno esaminando più da vicino come la vitamina D può influire sulla salute del cuore. Mentre studi osservazionali precedenti hanno scoperto che livelli bassi sono associati a una cattiva salute cardiovascolare, i risultati delle sperimentazioni sono stati contrastanti.

I ricercatori dell’Intermountain Health hanno ora condotto una nuova sperimentazione su persone che avevano già avuto un infarto. Hanno monitorato i livelli ematici di vitamina D dei partecipanti e hanno regolato le dosi per mantenere livelli ottimali durante tutta la sperimentazione.

Il trattamento ha dimezzato il rischio di un nuovo infarto rispetto a chi non ha ricevuto l’integrazione.

Lo studio è stato presentato alle sessioni scientifiche 2025 dell’American Heart Association e i suoi risultati non sono ancora stati pubblicati su una rivista sottoposta a revisione paritaria.

Concentrarsi sul fabbisogno individuale di vitamina D3 per proteggere il cuore

Secondo il Food and Nutrition Board, gli adulti di età compresa tra i 18 e i 70 anni dovrebbero assumere 600 unità internazionali (UI) di vitamina D al giorno.

La vitamina D3 può essere assunta esporsi al sole, ma è anche disponibile in integratori e alimenti come cereali e latte fortificati ed è presente naturalmente nei pesci grassi (salmone, tonno e sgombro).

La carenza di vitamina D può verificarsi a causa di un’esposizione limitata alla luce solare, una dieta scorretta o condizioni mediche. I medici possono rilevarla attraverso un esame del sangue e prescrivere l’assunzione di una dose elevata di vitamina D3.

I ricercatori sono sempre più interessati ai potenziali benefici della vitamina D3 per il cuore. Gli scienziati che hanno condotto lo studio attuale si sono concentrati sul fatto che un trattamento mirato con vitamina D3 possa aiutare le persone che hanno avuto un infarto.

I ricercatori hanno osservato che i risultati delle precedenti sperimentazioni cliniche erano incoerenti, ma hanno pensato che ciò potesse essere correlato alla somministrazione della stessa dose di vitamina D3 a tutti i partecipanti. Hanno deciso di provare ad adeguare la quantità di integratori di vitamina D3 in base alle esigenze individuali, piuttosto che utilizzare un approccio unico per tutti.

L’età media dei partecipanti alla sperimentazione TARGET-D era di 63 anni e la maggior parte dei 630 partecipanti era di sesso maschile. Sono stati arruolati entro un mese dall’infarto.

I ricercatori hanno selezionato in modo casuale il gruppo di controllo e chi avrebbe ricevuto il trattamento mirato con vitamina D3.

Al momento dell’arruolamento, l’87% dei partecipanti presentava bassi livelli di vitamina D. Il livello target era di 40 nanogrammi/millilitro (ng/ml) e il livello medio di vitamina D era di 27 ng/ml.

I ricercatori hanno somministrato una dose iniziale elevata di vitamina D3 pari a 5.000 UI a quasi il 60% dei partecipanti.

I ricercatori hanno monitorato i livelli di vitamina D3 durante tutto lo studio per assicurarsi che rimanessero al livello target. Se il livello di vitamina D di qualcuno scendeva al di sotto di tale valore, riceveva un integratore di vitamina D per tornare in linea con il livello target.

Riduzione del rischio di secondo infarto nei soggetti che assumevano D3

I ricercatori hanno monitorato gli eventi cardiovascolari maggiori durante tutto lo studio, inclusi morte, infarto, ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca e ictus.

Sebbene non vi fosse alcuna differenza significativa tra i gruppi in termini di eventi cardiaci complessivi, il gruppo trattato con vitamina D3 mirata ha avuto la metà degli infarti di follow-up rispetto al gruppo di controllo.

Il tasso di infarti successivi è stato del 3,8% nel gruppo di prova rispetto al 7,9% nel gruppo di controllo.

Nel complesso, sebbene i risultati suggeriscano che l’integrazione mirata di vitamina D3 potrebbe non ridurre tutti i principali esiti cardiaci, ha comunque ridotto di oltre la metà il rischio di infarti ripetuti.

Il team di ricerca intende condurre uno studio clinico più ampio per confermare questi risultati.

È necessario uno studio più ampio per confermare i risultati

Cheng-Han Chen, MD, cardiologo interventista certificato e direttore medico del Programma di Cardiologia Strutturale presso il MemorialCare Saddleback Medical Center, ha condiviso la sua opinione sulla sperimentazione.

Chen, che non ha partecipato allo studio, ha spiegato che, sebbene ricerche precedenti abbiano collegato livelli elevati di vitamina D nel sangue a tassi più bassi di malattie cardiache, “sembra che il rapporto tra vitamina D3 e salute cardiaca sia principalmente di correlazione piuttosto che di causalità”

Ha osservato che la vitamina D3 può comunque offrire alcuni benefici cardiovascolari, come “la riduzione dell’infiammazione e dell’ipertensione”. Tuttavia, ha avvertito che le prove rimangono contrastanti.

Ha aggiunto che se studi più ampi confermassero la recente scoperta secondo cui un trattamento mirato con vitamina D3 potrebbe ridurre il rischio di infarti ricorrenti, “sarebbe piuttosto significativo”.

Anche Louis Malinow, MD, direttore dell’istruzione e dell’eccellenza clinica presso MDVIP e diplomato dell’American Board of Clinical Lipidology, ha parlato della sperimentazione.

“Mi congratulo con gli autori per essere stati finalmente i primi a puntare a un livello specifico di vitamina D in questo studio”, ha detto Malinow, che allo stesso modo non ha partecipato alla ricerca. “Molti studi sulla vitamina D non sono riusciti a dimostrare alcun beneficio, poiché ai pazienti veniva prescritta la stessa dose e i livelli non venivano controllati”.

Parlando dei potenziali meccanismi attraverso i quali l’integrazione di vitamina D3 potrebbe ridurre il rischio di infarto ricorrente, Malinow ha suggerito che correggere una carenza potrebbe migliorare la salute arteriosa:

“Potrebbe abbassare la pressione sanguigna e ridurre l’infiammazione, entrambi fattori che hanno un ruolo nelle malattie cardiache”.

Malinow ha anche ipotizzato che una correzione a lungo termine della vitamina D, iniziata in età precoce, potrebbe mostrare benefici ancora più evidenti.

“Sarei più interessato a uno studio più lungo su pazienti ad alto rischio in prevenzione primaria (coloro che non hanno ancora avuto un evento), magari puntando a un livello di vitamina D più vicino a 60 nmol/L e confrontandolo con un gruppo lasciato carente”, ci ha detto.