intestinaleIl microbioma intestinale, composto da batteri, funghi e lieviti, svolge un ruolo cruciale nella salute umana.
La alterazione del microbioma è associata a numerose patologie croniche.
È noto da tempo che gli antibiotici influenzano il microbioma intestinale, uccidendo sia i batteri benefici che quelli patogeni.
Ora, uno studio ha scoperto che anche altri farmaci da prescrizione hanno un impatto negativo sul microbioma e che i loro effetti possono persistere per alcuni anni dopo la sospensione del trattamento.
Uno studio recente ha scoperto che molti farmaci da prescrizione hanno un impatto duraturo sul microbioma intestinale, che può persistere per diversi anni.
Lo studio, pubblicato sulla rivista mSystems dell’American Society for Microbiology, ha scoperto che, oltre agli antibiotici, agli antidepressivi, ai beta-bloccanti, ai riduttori di acidità gastrica e ai farmaci ansiolitici, queste sostanze potrebbero continuare a alterare il microbioma anche molto tempo dopo l’uso.
Babak Firoozi, MD, gastroenterologo certificato presso il MemorialCare Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, California, ha accolto con favore lo studio, ma ha invitato alla cautela nell’interpretazione dei risultati:
“La metodologia era solida e collegava in modo convincente i cambiamenti nel microbioma intestinale all’uso di farmaci, ma non si trattava di uno studio controllato. Ci sono troppe variabili che non possono essere prese in considerazione, come i fattori ambientali, la dieta, la posizione geografica. Il risultato più sorprendente è il numero di classi di farmaci che sembrano avere un’influenza sul bioma intestinale”.
Valutazione degli effetti di molti farmaci
I ricercatori hanno utilizzato i dati di 2.509 adulti della coorte estone sul microbioma, una componente della biobanca estone, una banca dati basata sulla popolazione di volontari in Estonia.
I volontari, di età compresa tra i 23 e gli 89 anni, hanno fornito campioni di sangue, tamponi buccali e feci. I ricercatori hanno quindi utilizzato il sequenziamento metagenomico shotgun sui campioni di feci per analizzare la composizione dei loro microbiomi intestinali. Un sottocampione della coorte, composto da 328 persone, ha fornito un secondo campione di feci dopo un periodo di follow-up mediano di 4,4 anni, che i ricercatori hanno anch’essi analizzato.
Hanno consultato i dettagli sull’uso attuale e storico dei farmaci da prescrizione dei partecipanti dalle loro cartelle cliniche elettroniche.
Al momento del primo campione, i partecipanti stavano utilizzando un totale di 433 diversi farmaci da prescrizione e nei cinque anni precedenti ne avevano utilizzati 507 diversi. Poco più di un terzo dei partecipanti (857 persone) non assumeva farmaci al momento del primo campione, mentre quelli che assumevano farmaci utilizzavano in media tre diversi tipi di farmaci.
I ricercatori non hanno valutato gli effetti degli antibiotici al primo momento, quindi hanno escluso chiunque avesse assunto antibiotici nei 90 giorni precedenti il primo campione, ma il secondo campione è stato valutato per gli effetti degli antibiotici.
Cambiamenti misurabili nel microbioma causati da 7 farmaci
In totale, i ricercatori hanno analizzato gli effetti di 186 farmaci. Di questi, 167 hanno influenzato in qualche modo il microbioma e 78 hanno mostrato effetti a lungo termine sulla composizione del microbioma.
Cambiamenti misurabili nel microbioma sono stati osservati in persone che avevano assunto i seguenti farmaci:
Antibiotici: farmaci che trattano le infezioni batteriche uccidendo i batteri o impedendo loro di moltiplicarsi
Antidepressivi: aumentano i neurotrasmettitori nel cervello per alleviare i sintomi della depressione
Antipsicotici: farmaci che trattano la psicosi associata ad alcune condizioni di salute mentale, come la schizofrenia e il disturbo bipolare
Beta-bloccanti: farmaci utilizzati per trattare i sintomi cardiovascolari, come l’angina e l’ipertensione.
Biguanidi: metformina, utilizzata per trattare il diabete di tipo 2.
Inibitori della pompa protonica (PPI), che riducono l’acidità di stomaco per trattare il reflusso acido, il bruciore di stomaco e le ulcere gastriche.
Benzodiazepine, prescritte per l’ansia e i disturbi del sonno.
Quali farmaci hanno avuto l’effetto maggiore?
Oltre agli antibiotici, anche i beta-bloccanti, i derivati delle benzodiazepine, i glucocorticoidi, i PPI, le biguanidi e gli antidepressivi hanno avuto effetti sul microbioma che sono stati osservati molti anni dopo l’assunzione del farmaco.
I ricercatori hanno scoperto che più a lungo le persone assumevano farmaci e più farmaci assumevano, maggiore era l’effetto sul microbioma. L’assunzione di più farmaci sembrava interagire e avere un impatto maggiore sul microbioma, ma per quanto riguarda i singoli farmaci, erano le benzodiazepine ad avere l’impatto negativo maggiore.
Nel loro articolo, gli autori hanno avvertito:
“Dato che i farmaci destinati all’uso umano vengono spesso assunti in modo continuativo per tutta la vita, e non per brevi periodi come nel caso degli antibiotici, gli effetti fisiologici possono essere ancora più profondi”.
“I nostri risultati evidenziano che anche l’uso di farmaci in passato può lasciare un’impronta duratura. Allo stesso tempo, abbiamo scoperto che anche all’interno della stessa classe di farmaci, i singoli farmaci possono influenzare il microbioma in modi molto diversi. Se due farmaci funzionano ugualmente bene, i medici possono optare per quello che ha un impatto minore sul microbioma intestinale”.
— Elin Οrg, PhD, coautrice dello studio, responsabile del gruppo di ricerca sul microbioma dell’Università di Tartu
Anche all’interno delle classi di farmaci, i medicamenti hanno effetti diversi. Per quanto riguarda le benzodiazepine, farmaci comunemente prescritti per combattere l’ansia, è stato riscontrato che l’alprazolam, commercializzato con il nome di Xanax, ha un impatto molto più ampio sul microbioma rispetto al diazepam (Valium).
“La notevole differenza negli effetti sul microbioma tra l’alprazolam e il diazepam potrebbe essere un contributo prezioso per le future decisioni terapeutiche e merita ulteriori approfondimenti”, hanno osservato gli autori.
In che modo i farmaci influenzano il microbioma intestinale?
Da quando il microbioma intestinale (o microbiota) è stato scoperto all’inizio del 1900, è diventato sempre più evidente che i circa 100 trilioni di batteri, funghi e lieviti che vivono nell’intestino umano svolgono un ruolo chiave nella salute e nelle malattie.
Un microbioma sano è una comunità stabile con un’elevata diversità di microrganismi e un’elevata ricchezza genetica microbica che vive in equilibrio con il suo ospite umano. Tuttavia, fattori quali l’alimentazione, gli antibiotici e l’età possono modificare il microbioma intestinale, spesso con effetti negativi sulla salute.
La perturbazione del microbioma, o disbiosi, è collegata a malattie quali la malattia infiammatoria intestinale (IBD), l’obesità, i disturbi allergici e l’asma, il diabete di tipo 2, le malattie cardiovascolari e i disturbi autoimmuni.
Gli antibiotici, in particolare quelli ad ampio spettro, uccidono i batteri benefici presenti nell’intestino insieme ai batteri che dovrebbero distruggere per debellare le infezioni.
Altri farmaci, tuttavia, agiscono in modi diversi, come ha spiegato Firoozi:
“In senso lato, farmaci come antidepressivi, beta-bloccanti e benzodiazepine possono influenzare la motilità intestinale, che a sua volta può avere un effetto sui batteri intestinali rallentando il transito attraverso il tratto intestinale. Gli inibitori della pompa protonica sono stati a lungo collegati all’influenza sul microbiota intestinale, principalmente attraverso l’eliminazione di una difesa chiave contro la crescita batterica, ovvero l’acido gastrico”.
Egli ha suggerito che anche le benzodiazepine potrebbero influire sul microbioma intestinale di una persona modificandone le abitudini alimentari, e che la dieta è strettamente collegata alla salute del microbioma.
Come è possibile ridurre al minimo gli effetti negativi dei farmaci soggetti a prescrizione medica?
Pur sottolineando l’importanza di seguire le indicazioni del medico, Firoozi raccomanda di assumere i farmaci solo secondo le prescrizioni e solo per il tempo necessario.
“In particolare, l’uso prolungato delle benzodiazepine dovrebbe essere fortemente scoraggiato, poiché può facilmente portare a dipendenza ed è associato al declino cognitivo. Per i farmaci PPI, la necessità di continuare la terapia dovrebbe essere discussa almeno ogni 2 mesi, cercando in ogni modo di ridurre gradualmente il dosaggio”, ha consigliato.
Ha inoltre raccomandato di seguire una dieta ricca di fibre e povera di grassi, riducendo al minimo il consumo di carni rosse e lavorate, mangiando meno alimenti trasformati e facendo esercizio fisico regolare per promuovere la salute generale dell’intestino.
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