La rapamicina può prolungare la longevità con la stessa efficacia della restrizione dietetica?

Il prolungamento della vita è un’area chiave della ricerca scientifica. Gli esperti sono interessati ai farmaci che hanno il potenziale di aumentare la longevità.

Una recente meta-analisi pubblicata su Aging Cell ha esaminato l’influenza della rapamicina e della metformina sulla longevità di diversi animali.

I risultati hanno confermato che la restrizione dietetica sembra prolungare la vita e che la rapamicina offre benefici simili.

I ricercatori hanno anche scoperto che la metformina non sembra prolungare la vita. Sono necessarie ulteriori ricerche per capire come la rapamicina possa contribuire ad aumentare la longevità nelle persone.

Rapamicina: Aumenta la durata della vita?

In questo articolo, i ricercatori osservano che la riduzione dell’assunzione di cibo senza malnutrizione sembra prolungare la vita, ma che questa strategia è difficile da rispettare per le persone. Per questo motivo, l’esame di possibili farmaci che producano effetti simili è un’area di ricerca.

I due farmaci su cui si è concentrata l’analisi sono la rapamicina e la metformina. Secondo il National Cancer Institute, la rapamicina ha alcune funzioni, come quella di immunosoppressore e antibiotico, e può aiutare le persone sottoposte a trapianto.

Metformina aiuta a gestire il diabete di tipo 2.

Questa analisi ha comportato una ricerca sistematica della letteratura per trovare dati rilevanti. L’analisi finale ha incluso i dati di 167 articoli relativi a otto specie di vertebrati, cercando di capire come entrambi i farmaci influissero sulla longevità e come si confrontassero con le restrizioni dietetiche.

I ricercatori hanno estratto dai documenti informazioni sulla durata di vita media e mediana.

Per questa analisi, i due tipi di restrizione dietetica erano la riduzione calorica e il digiuno, e i ricercatori hanno anche cercato di vedere se i risultati differissero in base al sesso degli animali coinvolti.

I dati provenivano da animali come topi, ratti, pesciolini turchesi e macachi rhesus. In generale, sono stati studiati più maschi che femmine. Sono stati inoltre raccolti più dati sulla restrizione dietetica e il tipo di restrizione dietetica più comune è stata la diminuzione del numero di calorie.

Per quanto riguarda la restrizione dietetica, i risultati hanno suggerito una grande variazione degli effetti

Nel complesso, i ricercatori hanno riscontrato che la restrizione dietetica e la rapamicina avevano un impatto simile e sembravano contribuire al prolungamento della vita. La metformina sembra avere solo un impatto minimo sul prolungamento della vita.

A parte un modello con metformina, non sono emerse differenze consistenti tra animali maschi e femmine per quanto riguarda la longevità.

L’autrice dello studio, Zahida Sultanova, PhD, ricercatrice Leverhulme Early Career Research Fellow presso l’Università di East Anglia, nel Regno Unito, ha riassunto i risultati principali dello studio:

“Abbiamo verificato se i due più noti farmaci ‘dietomimici’ aumentano la durata della vita in modo simile al mangiare meno negli animali. Mettendo insieme i dati di 167 studi, abbiamo scoperto che la rapamicina è quasi altrettanto affidabile del mangiare meno per aumentare la durata della vita, mentre la metformina non lo è”. In altre parole, un composto estratto dai batteri del suolo 50 anni fa sembra in grado di copiare molti degli effetti biologici di una dieta permanente, almeno negli animali da laboratorio”.

Gli stessi benefici si applicano alle persone?

Questa ricerca ha analizzato i dati sugli animali, ma non ha incluso dati sulle persone. Inoltre, la maggior parte di questi studi ha coinvolto gli animali in un ambiente di laboratorio e ha preso in considerazione solo un numero limitato di specie.

Questa meta-analisi è stata realizzata da soli tre ricercatori, a volte con un solo ricercatore che ha svolto una parte del lavoro, il che potrebbe aver influito sui risultati.

I ricercatori avevano il minor numero di dati sulla metformina, per cui sarebbe stato utile condurre ulteriori ricerche su questo farmaco.

Inoltre, si è partiti dal presupposto che se un lavoro non specificava soggetti di sesso maschile o femminile, si trattava di un gruppo misto, il che potrebbe essere errato.

Gli autori notano inoltre che “i risultati erano sensibili al modo in cui veniva riportata la durata della vita”.

I ricercatori riconoscono anche un forte bias di pubblicazione e una notevole eterogeneità. Inoltre, il tipo di misura utilizzata per la presentazione degli studi ha influito sui risultati. In una misurazione, l’impatto sul prolungamento della vita è scomparso per la rapamicina.

Per la maggior parte, gli autori non hanno riscontrato una differenza consistente nei risultati in base al sesso degli animali. Spiegano che ciò potrebbe essere dovuto alle “differenze nei gruppi tassonomici studiati […] e alle dimensioni dell’effetto calcolato”.

Sultanova ha osservato le seguenti cautele riguardo ai risultati:

“Questo studio include un elevato numero di studi scientifici condotti su diversi organismi, come topi, pesci e scimmie. Tuttavia, i risultati sulla sopravvivenza nell’uomo non sono inclusi perché questi farmaci non sono stati testati sull’uomo per prolungare la durata della vita. Anche se lo fossero, gli studi richiederebbero molto tempo, considerando la lunghezza della vita umana. Pertanto, non raccomandiamo alle persone di assumere la rapamicina prima che i risultati degli studi sull’uomo dimostrino costantemente che non ci sono effetti collaterali”.

Perché è difficile studiare la rapamicina nell’uomo?

I ricercatori suggeriscono la necessità di ricerche che coinvolgano altre specie in contesti naturali e di laboratorio. Inoltre, è necessario comprendere l’impatto diverso di “ceppi diversi della stessa specie esposti allo stesso trattamento”.

La ricerca futura può concentrarsi ulteriormente sulle differenze tra rapamicina e metformina e sul perché abbiano un impatto diverso sulla durata della vita. Potrebbero essere utili anche ulteriori ricerche sulle differenze tra i risultati della rapamicina nei maschi e nelle femmine.

Si possono fare ulteriori ricerche per vedere se la rapamicina può promuovere il prolungamento della vita nelle persone, ma potrebbero esserci delle sfide in questo campo.

Mir Ali, MD, chirurgo generale certificato, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, CA, che non era coinvolto nello studio, ha detto che “mostra il contributo del sistema immunitario alla durata della vita, dato che la rapamicina è un farmaco immunosoppressivo”.

Secondo lui: “Il passo successivo più logico è quello di esplorare i risultati negli esseri umani; tuttavia, questo sarebbe uno studio difficile da progettare, dato che la rapamicina è un farmaco usato in specifici tipi di cancro e nei trapianti di organi e ha effetti collaterali significativi”.

Ciononostante, i risultati mostrano un potenziale beneficio della rapamicina che giustifica ulteriori ricerche.

Sultanova ha spiegato che: “Dal punto di vista clinico, questo pone la rapamicina (e la via mTOR che prende di mira) in prima fila per le future terapie anti-invecchiamento nell’uomo”. Il composto è già stato utilizzato per i pazienti sottoposti a trapianto d’organo, quindi i medici conoscono i suoi potenziali effetti collaterali”.

“Il prossimo passo sarà attendere i risultati delle sperimentazioni in corso sull’uomo, che testano dosi più basse e intermittenti di rapamicina, e perfezionare il composto in versioni ‘rapalog’ che mantengano i benefici senza effetti collaterali come l’immunosoppressione”, ci ha detto.

Un altro importante passo successivo sarebbe lo sviluppo di farmaci simili per struttura e funzione alla rapamicina, ma senza gli effetti collaterali”. Gli scienziati hanno già iniziato a perfezionare la rapamicina e a produrre i cosiddetti rapaloghi”, ha osservato Sultanova.