Circa il 20-25% delle persone in tutto il mondo presenta una versione genetica del colesterolo “cattivo”, chiamata lipoproteina(a), o Lp(a) in breve.
Attualmente non esiste una cura o un trattamento specifico approvato per ridurre i livelli di Lp(a).
Ricercatori australiani hanno scoperto che un nuovo potenziale farmaco orale sviluppato per colpire la Lp(a) può ridurne i livelli fino al 65%.
Il 20-25% delle persone in tutto il mondo presenta livelli elevati di lipoproteina(a), più comunemente nota come Lp(a), una forma genetica di colesterolo a bassa densità (LDL), noto anche come colesterolo “cattivo”.
Poiché la Lp(a) è genetica, i cambiamenti nello stile di vita, come la dieta e l’esercizio fisico, che possono giovare ad altri tipi di colesterolo, non sono utili. Attualmente non esiste una cura o un trattamento specifico approvato per ridurre i livelli di Lp(a).
Ora, i ricercatori del Victorian Heart Institute e del Victorian Heart Hospital della Monash University, in Australia, hanno scoperto che un farmaco orale sperimentale sviluppato per colpire la Lp(a) è stato in grado di ridurne i livelli di oltre la metà durante un primo studio clinico di fase 1 sull’uomo.
Lo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista JAMA.
Che cos’è la lipoproteina(a)?
Le lipoproteine sono un tipo di proteina che trasporta il colesterolo nel sangue. Esistono due tipi principali di lipoproteine:
colesterolo ad alta densità (HDL), considerato “buono”
le lipoproteine a bassa densità (LDL), considerate “cattive”.
Sebbene l’organismo abbia bisogno di colesterolo per alcune funzioni, una quantità eccessiva di colesterolo LDL può portare all’aterosclerosi, una condizione in cui il colesterolo si accumula formando placche sulle pareti interne delle arterie, rendendo difficile il passaggio del sangue.
La Lp(a) è una forma di colesterolo LDL più “appiccicosa” rispetto agli altri tipi, che facilita l’accumulo e l’ostruzione delle arterie.
La quantità di Lp(a) nel sistema di una persona è determinata dalla sua storia genetica e dalla sua etnia. Ad esempio, gli afroamericani sono più a rischio di Lp(a) elevata rispetto ad altri gruppi etnici.
Un livello elevato di Lp(a) può aumentare il rischio di malattie cardiovascolari come le coronaropatie e l’ictus.
Muvalaplin: Un’arma contro il colesterolo cattivo?
Nello studio attuale, i ricercatori hanno condotto una sperimentazione clinica per valutare un farmaco sperimentale per ridurre i livelli di Lp(a) chiamato muvalaplin.
“Studi genetici e di popolazione ci dimostrano che alti livelli di Lp(a) sono associati a un elevato rischio di malattie cardiache”, ha dichiarato il dottor Stephen Nicholls, cardiologo e direttore del Monash University’s Victorian Heart Institute e del Victorian Heart Hospital presso il Monash Health, nonché autore principale di questo studio, quando gli è stato chiesto perché fosse importante avere a disposizione terapie per la Lp(a).
“Il 20% della popolazione presenta livelli elevati. Attualmente non disponiamo di terapie specifiche che ne abbassino i livelli, il che potrebbe essere importante per la prevenzione delle malattie cardiache”, ha sottolineato.
Attraverso lo studio, il Dr. Nicholls e il suo team hanno esaminato l’efficacia del farmaco, la sua sicurezza e la sua tollerabilità negli esseri umani.
“La Lp(a) si forma quando una particella di LDL si lega alla proteina Apo(a)”, ha spiegato.
“Muvalaplin blocca essenzialmente questo legame nel fegato e quindi impedisce la formazione di Lp(a). Si tratterebbe di un’opzione orale per il trattamento di pazienti con elevati livelli di Lp(a) per ridurre il rischio di malattie cardiache”.
Muvalaplin riduce l’Lp(a) fino al 65%
Per questo studio clinico di fase 1, il Dr. Nicholls e il suo team hanno reclutato 114 partecipanti sani di sesso ed etnia diversi.
Lo scopo dello studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità di muvalaplin, la sua farmacocinetica (ciò che accade al farmaco nell’organismo) e gli indicatori dell’effetto del farmaco sull’obiettivo, la Lp(a).
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di muvalaplin, una dose crescente in cui la quantità assunta veniva aumentata nel tempo, oppure un placebo per 14 giorni.
Al termine dello studio, i ricercatori hanno riscontrato che i partecipanti che hanno ricevuto muvalaplin hanno ridotto i livelli di Lp(a) di ben il 65% se assunti quotidianamente per 14 giorni.
In termini di sicurezza e tollerabilità da parte degli esseri umani, gli scienziati hanno riferito che la muvalaplina non è stata associata a problemi di tollerabilità o a effetti avversi clinicamente significativi.
Gli effetti collaterali più comunemente riportati dai partecipanti allo studio sono stati mal di testa, mal di schiena, affaticamento, diarrea, dolore addominale e nausea.
Alla domanda su quanto presto potremo vedere la muvalaplina approvata come farmaco prescrivibile dai medici, l’esperto ha risposto che dovrà continuare a essere oggetto di studi clinici più ampi e più lunghi e che non sarà disponibile prima di cinque anni.
Un fattore di rischio per le malattie cardiache poco riconosciuto
Dopo aver esaminato questo studio, il dottor Cheng-Han Chen, cardiologo interventista e direttore medico del Structural Heart Program presso il Memorial Care Saddleback Medical Center di Laguna Hills, CA, non coinvolto nella ricerca, ha dichiarato a MNT che questa ricerca è sicuramente un passo nella giusta direzione.
“La Lp(a) è un argomento molto caldo in questo momento nelle malattie cardiache”, ha spiegato. “Ci sono molti studi che indagano su come migliorare gli esiti di salute dei pazienti utilizzando questo farmaco”.
“Ci sono altri agenti che sono in fase di sperimentazione clinica e sono tutti iniezioni”, ha proseguito Chen. “Si può quindi immaginare che, potendo scegliere, un paziente preferisca le pillole alle iniezioni. Si tratta di un grande passo nella giusta direzione, in termini di fornire alle persone una terapia che possa essere assunta con una pillola piuttosto che con un’iniezione”.
MNT ha parlato anche con il dottor Yu-Ming Ni, cardiologo e lipidologo certificato presso il Memorial Care Heart and Vascular Institute dell’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, CA, non coinvolto nella ricerca. Anche la dottoressa Ni è stata felice di sapere di un nuovo potenziale farmaco per la Lp(a).
“La Lp(a) è un fattore di rischio poco riconosciuto per le malattie cardiovascolari”, ha detto. “È in gran parte ereditato geneticamente e potrebbe spiegare la propensione di alcune famiglie ad avere tassi più elevati di malattie cardiache, soprattutto in giovane età”.
“Non c’è molto che si possa fare per ridurre la Lp(a)”, ha continuato il dottor Ni. “È qualcosa con cui si nasce e non cambia molto nel tempo. Per questo ritengo sia importante riconoscerla, perché è una sorta di fattore di fondo che, se non si è consapevoli, stabilisce la propria linea di base per il rischio”.
Come si possono ridurre i livelli di Lp(a)?
Poiché la Lp(a) è genetica, le modifiche dello stile di vita che possono aiutare a ridurre altri tipi di colesterolo LDL non sono altrettanto efficaci.
Attualmente, l’unica terapia approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per ridurre la Lp(a) è l’aferesi delle lipoproteine. Questo processo rimuove fisicamente le lipoproteine dal sangue ed è disponibile solo per le persone con determinati livelli di Lp(a) e altri fattori di rischio.
I ricercatori stanno attualmente esaminando gli inibitori di PCSK9 come possibile trattamento per ridurre i livelli di Lp(a).
Attualmente sono in corso studi clinici su diversi farmaci candidati a ridurre la Lp(a).
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