L’insufficienza di vitamina B6 è legata al deterioramento cognitivo e un nuovo studio presenta un nuovo approccio per mantenere adeguati livelli di B6.
Lo studio sui topi ha rilevato che un flavonoide presente in natura, il 7,8-diidrossiflavone, può legarsi direttamente a un enzima che degrada la B6 e inibirlo, contribuendo così a preservare i livelli di B6 nel cervello.
L’enzima è la piridossal fosfatasi (PDXP).
Lo studio segue un precedente lavoro dello stesso team guidato da Antje Gohla, PhD, presso l’Istituto di Farmacologia e Tossicologia dell’Università di Würzburg in Germania. Quel lavoro aveva dimostrato un miglioramento dell’apprendimento spaziale e della capacità di memoria nei topi quando la piridossal fosfatasi veniva disattivata.
Lo studio è pubblicato su eLife.
Collegamento tra B6 e salute cognitiva
Jacqueline Becker, PhD, neuropsicologa e ricercatrice sui servizi sanitari presso la Divisione di Medicina Interna Generale della Icahn School of Medicine del Mount Sinai, non ha partecipato allo studio.
“Diversi studi hanno esaminato l’impatto della B6 sulla cognizione”, ha detto Becker. “In particolare, è emerso che il mantenimento di livelli adeguati di vitamine del gruppo B, e in particolare di vitamina B6, è essenziale per la sintesi ottimale dei neurotrasmettitori e per il metabolismo dell’omocisteina, e quindi può avere un impatto diretto sulla funzione cognitiva.”
“La carenza di vitamina B6 è stata a lungo collegata al deterioramento cognitivo, in particolare nelle aree correlate al funzionamento dell’ippocampo”, ha detto Becker.
L’ippocampo è ritenuto importante per il consolidamento della memoria e l’apprendimento in funzione dell’età e, quindi, per la cognizione.
Nel cervello, ha detto Becker, la B6 “favorisce la sintesi dei neurotrasmettitori – ad esempio serotonina, dopamina, acido gamma-aminobutirrico – e contribuisce a ridurre i livelli di omocisteina nel sangue”.
L’autrice ha inoltre sottolineato che la B6 è legata all’umore, un fattore noto per la salute cognitiva.
“Le disfunzioni cognitive sono un sintomo cardine della depressione, in particolare i deficit di attenzione e di velocità psicomotoria”, ha sottolineato l’esperta.
Il problema della sola integrazione di B6
Finora, i benefici dell’aumento dei livelli di B6 attraverso l’integrazione come metodo terapeutico non sono chiari. Secondo Becker, gli studi clinici hanno dato risultati contrastanti, “soprattutto nelle aree correlate al funzionamento dell’ippocampo”.
Il nuovo studio può aiutare a spiegarlo. Gohla ha detto che il suo team ha scoperto che “la PDXP è sostanzialmente upregolata – [o rafforzata] – nell’ippocampo dei topi di mezza età rispetto a quelli giovani”.
Ciò corrisponde alla perdita di memoria che si verifica con l’invecchiamento.
Questo suggerisce che la sola integrazione terapeutica di vitamina B6 potrebbe non essere sufficiente ad aumentare i livelli di B6 nel cervello, semplicemente perché la B6 integrata verrebbe immediatamente degradata dalla PDXP iperattiva”.
“Al contrario”, si legge nello studio, “la combinazione di integratori di B6 con inibitori della PDXP che bloccano la degradazione della B6 può essere molto più efficace per aumentare i livelli cellulari di B6”.
Topi contro umani
Nel lavoro precedente, il team ha scoperto che la capacità di apprendimento spaziale e di memoria dei topi migliorava quando la PDXP veniva disattivata geneticamente. Le loro prestazioni sono state confrontate con quelle dei topi con PDXP intatto.
I ricercatori hanno valutato le funzioni cognitive dei topi utilizzando un labirinto di Barnes. Fonte attendibile che fornisce un mezzo per misurare “la memoria spaziale di riferimento dipendente dall’ippocampo, valutando la capacità di apprendere e ricordare la posizione di una zona di fuga nascosta utilizzando una serie di spunti visivi”, ha detto Gohla.
Nel “labirinto”, i topi sono collocati su una piattaforma con un’illuminazione sgradevole. Sebbene sulla piattaforma vi fosse un certo numero di possibili fori di “fuga” per i topi, solo alcuni erano disponibili per l’uso.
“I topi [privi di PDXP] imparano a individuare il foro di fuga corretto con l’aiuto di spunti visivi, come forme o motivi colorati, collocati intorno alla piattaforma”, ha detto Gohla.
Nel nuovo studio, i topi soggetti sono stati sacrificati e i ricercatori hanno utilizzato lo screening di piccole molecole, la cristallografia proteica e l’interferometria biolayer per osservare il 7,8-diidrossiflavone che influenza direttamente l’azione della piridossal fosfatasi.
Date le differenze tra topi ed esseri umani, si può temere che i risultati dello studio non siano applicabili alle persone.
Tuttavia, Becker ha affermato che “le due funzioni della B6 nella cognizione menzionate, ossia la sintesi dei neurotrasmettitori e il metabolismo dell’omocisteina, sono ritenute meccanicamente intercambiabili tra i topi e gli esseri umani”.
“Quindi è ipotizzabile che [la ricerca] si traduca a meno di ovvi confondenti ambientali (ad esempio, consumo di alcol, dieta scorretta, ecc.)”, ha detto Becker.
Il futuro del 7,8-diidrossiflavone
“Ci aspettiamo”, ha detto Gohla, “che il 7,8-diidrossiflavone inibisca la PDXP nel cervello e, insieme alla B6 integrata, aumenti i livelli cellulari di B6. Se e come questo possa poi aumentare la cognizione è una questione irrisolta che affronteremo nel lavoro futuro”.
L’esperta ha sottolineato la complessità della questione, affermando che “nel cervello ci sono molti enzimi dipendenti dalla B6, compresi quelli che regolano i livelli di neurotrasmettitori e la segnalazione neuronale”.
Tra le cose che non si sanno è se un singolo enzima o trasmettitore sia un elemento vitale o se siano coinvolti più fattori di questo tipo.
“Sono necessari ulteriori studi”, ha detto Becker, “per determinare il ruolo effettivo dell’integrazione di B6 nelle malattie neurodegenerative, nonché la sua biodisponibilità nelle forme sintetiche (rispetto a quelle alimentari) e le dosi appropriate”.
Becker ha ipotizzato che il potenziale terapeutico della gestione della B6 dovrà essere valutato su base individuale.
Ha suggerito che i maggiori benefici si avranno probabilmente quando sarà “associata a una dieta/nutrizione appropriata e a uno stile di vita ottimizzato per sostenere la cognizione e la salute mentale – per esempio, considerando altre vitamine del gruppo B (per esempio, la B12) e altri micronutrienti fondamentali per la salute del cervello (per esempio, l’acido folico, ecc.)”.
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