Due tipologie di corporatura possono essere collegate a un rischio più elevato di cancro al colon

Le persone che soffrono di obesità o che sono alte con un accumulo di grasso intorno alla metà del corpo sono a maggior rischio di cancro del colon-retto, indipendentemente dalla loro ascendenza.

Ripetuti studi hanno messo in relazione l’obesità e l’altezza con l’aumento del rischio di cancro, compreso il cancro del colon-retto. Per esempio, uno studio pubblicato su 2022Trusted Source ha dimostrato che le persone di origine europea che sono alte e obese a livello centrale, così come le persone con obesità generale, hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro del colon-retto.

Ora, un team internazionale di ricercatori ha analizzato i dati sanitari di 329.828 partecipanti alla U.K. Biobank di origine caucasica, africana, asiatica e/o cinese e ha dimostrato che questo modello esiste per tutti.

Nello studio, pubblicato su Science Advances, i ricercatori hanno esaminato l’impatto dell’altezza, dell’obesità e della distribuzione del grasso sul rischio di cancro colorettale di un individuo.

Confronto tra 4 fenotipi corporei

I ricercatori hanno suddiviso i partecipanti alla coorte in quattro gruppi in base alla forma del corpo definita dall’altezza e dalla distribuzione del grasso. Hanno utilizzato i dati raccolti sull’indice di massa corporea (un calcolo utilizzato per dedurre l’adiposità), l’altezza, il peso, il rapporto vita-fianchi e la circonferenza di vita e fianchi per determinare il gruppo in cui rientra un individuo.

I quattro gruppi erano:

PC1 generalmente obeso

PC2 alto, ma con massa grassa più distribuita

PC3 alto, obeso al centro

PC4 altezza inferiore, peso elevato e IMC, ma misure di fianchi e vita inferiori.

I ricercatori hanno scoperto che gli individui del gruppo PC1 avevano un rischio di cancro del colon-retto superiore del 10% in questa coorte, mentre quelli del gruppo PC3 avevano un rischio di cancro del colon-retto superiore del 12%, che saliva al 18% per le donne.

Gli altri due gruppi hanno registrato un piccolo, ma non significativo, aumento del rischio di cancro.

Stesso IMC, forme del corpo diverse

Heinz Freisling, PhD, autore dello studio e scienziato dell’Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro di Lione, Francia, nella sezione Nutrizione e Metabolismo, ha dichiarato:

“Riteniamo che gli indicatori più utilizzati della massa grassa, come l’indice di massa corporea o la distribuzione del grasso corporeo (ad esempio, la circonferenza della vita), sottostimino il rischio di cancro dovuto a un peso non sano. Nonostante la loro utilità, questi indicatori raggruppano nella stessa categoria individui con un indice di massa corporea simile, ma con una forma del corpo diversa, mentre sappiamo che persone con lo stesso indice di massa corporea possono avere un rischio di cancro molto diverso”.

I risultati hanno confermato che l’accumulo di grasso intorno alla parte centrale del corpo, o intorno all’addome, è collegato a un rischio più elevato di cancro del colon-retto.

Da un’ulteriore analisi della coorte è emerso che l’aumento del rischio di cancro del colon-retto in questi tipi di corpo è stato riscontrato nelle persone di origine caucasica, africana, asiatica e/o cinese.

“Probabilmente esistono solo possibilità limitate, comuni a tutti i gruppi ancestrali, di come misure corporee come il peso e l’altezza possano combinarsi per formare una forma del corpo. Ciò suggerisce anche che i processi biologici che determinano la forma del corpo sono conservati evolutivamente, in quanto si tratta di percorsi molecolari fondamentali per la sopravvivenza dell’individuo”, ha detto Freisling.

Diversi arricchimenti genici in diversi tipi di corpo

È stato quindi condotto uno studio di associazione genomica utilizzando i dati genomici di 460.198 partecipanti alla UK Biobank. I ricercatori hanno identificato 3.414 varianti genetiche associate alla forma del corpo. Queste sono risultate essere espresse in modo differenziato nei diversi tessuti delle quattro diverse categorie corporee create dai ricercatori.

Le varianti genetiche associate alla forma del corpo PC1 avevano una maggiore espressione nei tessuti del cervello e dell’ipofisi, mentre quelle associate alla forma del corpo PC3 avevano una maggiore espressione genetica nel tessuto adiposo, nel seno, nei tessuti nervosi, nei vasi sanguigni e negli organi riproduttivi femminili.

“I risultati della nostra analisi genetica a livello tissutale suggeriscono diversi meccanismi, che probabilmente riflettono diversi sottotipi di adiposità. Si tratta di una disregolazione dei livelli di glucosio nel sangue e del metabolismo, cioè dei processi che convertono il cibo in energia, ma anche di un aumento dell’infiammazione e degli ormoni prodotti nel tessuto adiposo, noti come adipochine. Un’adipochina ben descritta è la leptina, che regola l’appetito ma è potenzialmente rilevante per lo sviluppo del cancro. Ad esempio, la leptina aumenta il tasso di divisione cellulare”, ha spiegato Freisling.

Altezza maggiore, più cellule tumorali?

“Forti evidenze suggeriscono che esiste un effetto generale dell’altezza sul rischio di cancro”, ha dichiarato Leonard Nunney, professore di biologia e biologo evolutivo presso l’Università della California, che non è stato coinvolto nella ricerca.

In precedenza aveva condotto un’analisi che dimostrava che l’aumento del 10% del rischio di cancro riscontrato per ogni pollice in più di altezza negli esseri umani è dovuto a un numero maggiore di cellule nel corpo delle persone più alte, poiché sono più grandi.

Gli autori dello studio propongono nella loro discussione che il ruolo dell’altezza nel rischio di cancro è stato sopravvalutato in ricerche precedenti che non consideravano il rapporto vita-altezza e quindi l’adiposità centrale.

Nunney ha affermato che il calcolo della massa magra sarebbe stato utile per verificare l’ipotesi del numero di cellule, che si pensa sia alla base del legame tra altezza e aumento del rischio di cancro.

“Nel presente studio, gli autori hanno utilizzato l’altezza (non trasformata in alcun modo) per definire le loro PC, un approccio che potrebbe sottostimare il ruolo dell’altezza nel CRC, poiché l’altezza al quadrato (se assumiamo l’allometria del BMI) è la variabile rilevante per il rischio di cancro”, ha affermato.

L’altezza o il grasso più elevato rappresentano un rischio maggiore per il cancro colorettale?

Nunney ha anche spiegato di non essere a conoscenza di dati sulla dimensione relativa o sulla quantità di tessuto colorettale delle persone in relazione alla loro altezza, il che rende difficile capire se questi risultati di un aumento del rischio di cancro colorettale siano dovuti a un numero maggiore di cellule, a una maggiore adiposità o a entrambi.

“È certamente possibile che la quantità di tessuto sia influenzata non solo dall’altezza ma anche dalla forma del corpo”, ha aggiunto.

“Questa pubblicazione è un passo utile per comprendere l’importanza relativa del numero di cellule rispetto all’adiposità (e forse il tipo di adiposità) nell’incidenza del cancro colorettale. L’altezza al quadrato è una metrica molto imperfetta della massa corporea magra (che supponiamo sia proporzionale al numero di cellule), e la ricerca che ci permette di aggiungere la forma del corpo nella stima potrebbe aiutarci a comprendere meglio questo effetto del numero di cellule”, ha detto Nunney.

Il team di ricercatori che ha redatto quest’ultimo lavoro desidera identificare i geni alla base della relazione tra forma del corpo ed espressione genetica, per contribuire a spiegare i meccanismi alla base delle loro ultime scoperte.

“Cercheremo poi di identificare come queste forme del corpo influenzino la composizione delle proteine nel nostro organismo, il che ci aiuterà a capire meglio il legame tra le forme del corpo e lo sviluppo del cancro”, ha detto Freisling.