Due studi recenti, pubblicati sul New England Journal of Medicine, hanno esaminato un nuovo farmaco chiamato olezarsen, progettato per ridurre i livelli di grassi “cattivi” nel sangue chiamati trigliceridi.
Entrambi gli studi hanno rilevato che l’olezarsen abbassava significativamente i livelli di trigliceridi.
Olezarsen ha ridotto anche i livelli di altri grassi nel sangue associati al rischio di malattie.
Il farmaco potrebbe essere presto approvato per le persone affette da una rara condizione chiamata sindrome da chilomicronemia familiare, che probabilmente trarranno i maggiori benefici dal farmaco.
Tutti i grassi del sangue sono cattivi?
Circa il 95% dei grassi che mangiamo sono trigliceridi, una fonte essenziale di energia. Dopo aver mangiato, i trigliceridi raggiungono il flusso sanguigno.
Una volta lì, si dirigono verso i muscoli per essere utilizzati come energia o verso il fegato e le cellule adipose per essere immagazzinati.
Sebbene i trigliceridi siano fondamentali per la salute, livelli elevati sono associati a un aumento del rischio di malattie cardiache e ictus.
Quando i trigliceridi sono a livelli particolarmente elevati, i medici li chiamano ipertrigliceridemia. Nei casi più gravi, ciò può portare alla pancreatite acuta – fonte attendibile – un’infiammazione acuta del pancreas che, nei casi più gravi, può portare alla morte.
La sindrome da chilomicronemia familiare è una condizione rara che comporta livelli elevati di trigliceridi. Le persone affette da questa condizione hanno un rischio ancora maggiore di sviluppare una pancreatite acuta.
Riduzione dei grassi “cattivi” nel sangue
Si stima che circa 1 persona su 4 negli Stati Uniti abbia livelli elevati di trigliceridi.
Alcuni di questi soggetti rispondono bene a farmaci come le statine. Tuttavia, i trattamenti che hanno un effetto diretto sui trigliceridi sono limitati.
Anche alcuni interventi sullo stile di vita, come una dieta sana, un’attività fisica regolare e la cessazione del fumo, possono contribuire a ridurre i livelli di trigliceridi.
Tuttavia, Kenneth Feingold, MD, professore emerito di medicina presso l’Università della California San Francisco, che non è stato coinvolto nello studio, ha dichiarato che “i cambiamenti nello stile di vita sono estremamente difficili da realizzare” per le persone con sindrome da chilomicronemia familiare. Devono seguire una dieta a bassissimo contenuto di grassi”.
“Pertanto, ottenere riduzioni soddisfacenti dei livelli di trigliceridi è molto difficile con lo stile di vita”. Alcune persone ne trarranno beneficio, ma “in altri pazienti i livelli elevati di trigliceridi sono dovuti principalmente a fattori genetici e i cambiamenti nello stile di vita hanno solo un effetto moderato”, ha aggiunto.
Studio Olezarsen 1 e rischio di malattie cardiache
Il primo studio ha reclutato 154 partecipanti con ipertrigliceridemia grave o moderata e rischio cardiovascolare elevato.
Hanno ricevuto un’iniezione mensile di olezarsen o un placebo. Coloro che hanno ricevuto l’olezarsen sono stati ulteriormente suddivisi in due gruppi: Il primo gruppo ha ricevuto una dose di 50 milligrammi (mg) e il secondo gruppo una dose di 80 mg.
Rispetto al placebo, i soggetti che hanno assunto olezarsen hanno ridotto i livelli di trigliceridi del 49,3% (gruppo da 50 mg) e del 53,1% (gruppo da 80 mg).
Inoltre, si sono registrate riduzioni significative di altri grassi nel sangue legati al rischio cardiovascolare: APOC3, apolipoproteina B e colesterolo non-HDL.
Studio Olezarsen due e pancreatite acuta
Per il secondo studio, gli scienziati hanno reclutato 66 persone con sindrome da chilomicronemia familiare. Divisi in tre gruppi, i partecipanti hanno ricevuto un placebo, 50 mg di olezarsen ogni 4 settimane o 80 mg di olezarsen ogni 4 settimane. Lo studio è durato 53 settimane.
A 6 mesi, gli scienziati hanno riscontrato che la dose di 80 mg riduceva significativamente i livelli di trigliceridi, mentre la dose di 50 mg non lo faceva.
È importante notare che si è registrata anche una riduzione della pancreatite acuta.
I ricercatori hanno spiegato che “solo un paziente nel gruppo da 80 mg […] ha avuto un episodio di pancreatite acuta, rispetto agli 11 del gruppo placebo. Questo importante risultato supporta il potenziale dell’olezarsen come standard di cura per i pazienti con [sindrome da chilomicronemia familiare]”.
Benefici significativi per cuore e pancreas
Sono stati contattati diversi esperti, nessuno dei quali è stato coinvolto nello studio, ma tutti hanno espresso opinioni simili sulla ricerca.
Per esempio, Cheng-Han Chen, MD, cardiologo interventista certificato e direttore medico dello Structural Heart Program presso il MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, CA, ha dichiarato a MNT che l’olezarsen “sembra essere molto più efficace delle terapie attuali nell’abbassare i livelli di trigliceridi nei pazienti con livelli gravemente elevati”.
Gerald Watts, professore Winthrop di medicina interna presso la University of Western Australia, ha scritto un editoriale sui due nuovi studi.
Anche se l’olezarsen può essere utile per le persone con trigliceridi elevati, la maggior parte degli esperti ritiene che il suo uso principale sarà nelle persone con sindrome da chilomicronemia familiare.
“Per queste persone”, ha spiegato Feingold, “non esistono attualmente negli Stati Uniti farmaci efficaci per abbassare i livelli di trigliceridi e ridurre il rischio di pancreatite. C’è una grande necessità di un farmaco per trattare questo raro disturbo che causa una notevole morbilità”.
Ha definito il farmaco “un progresso significativo nel trattamento dei pazienti affetti da questa patologia”.
Il farmaco potrebbe essere utilizzato per trattare le malattie cardiache?
Sebbene questi risultati siano entusiasmanti, in particolare per le persone affette da sindrome da chilomicronemia familiare, i benefici complessivi per i soggetti con trigliceridi moderatamente alti sono meno chiari.
“Per i pazienti con ipertrigliceridemia moderata, la diminuzione dei trigliceridi è stata impressionante e migliore rispetto ad altri farmaci. Da notare che l’olezarsen non solo ha abbassato i livelli di trigliceridi, ma ha anche ridotto i livelli di colesterolo non-HDL e di apolipoproteina B”, ha detto Feingold.
Tuttavia, ha aggiunto un’avvertenza: “Studi precedenti con altri farmaci che abbassano i trigliceridi in pazienti in terapia con statine non sono riusciti a dimostrare che l’abbassamento dei livelli di trigliceridi riduce il rischio di malattie cardiovascolari”.
Quindi, prima di raccomandare l’olezarsen a queste persone, Feingold ha detto che “abbiamo bisogno di studi che dimostrino che il trattamento con questo farmaco riduce lo sviluppo dell’aterosclerosi e il rischio di eventi cardiovascolari”.
Cheng ha fatto eco a questo sentimento: “Saranno necessari studi a più lungo termine che esaminino la sicurezza e l’efficacia prima che questa terapia diventi di uso comune”.
Anche Feingold ha chiesto studi più lunghi e più ampi per garantire la sicurezza dei farmaci. Ha spiegato che alcune prove suggeriscono che l’olezarsen “potrebbe influenzare le piastrine in alcuni pazienti”.
Watts era della stessa opinione. Nel suo editoriale scrive: “Poiché i partecipanti allo studio erano principalmente adulti e bianchi, e gli studi erano di durata relativamente breve, sono necessari altri studi più lunghi che includano persone di origine non europea”.
Nel complesso, però, ritiene che il farmaco sarà utile. “Le attuali terapie per i livelli gravemente elevati di trigliceridi sono inefficaci e comportano un rischio continuo di pancreatite acuta potenzialmente letale, una lacuna che probabilmente sarà colmata dall’olezarsen”, ha dichiarato Watts.
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