Il composto sildenafil è l’ingrediente principale del Viagra e costituisce la base del Revatio, un farmaco per l’ipertensione arteriosa polmonare. Ora, un nuovo studio suggerisce che il sildenafil può anche aiutare a trattare la malattia di Alzheimer.
I ricercatori, guidati dalla Cleveland Clinic, hanno osservato una riduzione dal 30% al 54% dell’incidenza del morbo di Alzheimer tra le persone che assumevano sildenafil per la disfunzione erettile o l’ipertensione arteriosa polmonare, rispetto a quelle che non lo assumevano.
Lo studio è pubblicato sul Journal of Alzheimer’s Disease.
Il sildenafil abbassa i livelli di tau nel cervello
La malattia di Alzheimer è il tipo di demenza più comune. Secondo le stime dell’Alzheimer’s Association, circa 6,7 milioni di americani sono affetti dal morbo di Alzheimer. È la quinta causa di morte negli Stati Uniti e la sua prevalenza è destinata ad aumentare con l’invecchiamento della popolazione.
Secondo l’Alzheimer’s Association, tra il 2000 e il 2019 i decessi per ictus, malattie cardiache e HIV sono diminuiti, mentre i decessi per Alzheimer sono aumentati di oltre il 145%.
L’Alzheimer è una malattia progressiva, che peggiora nel tempo, iniziando tipicamente con la perdita di memoria e portando infine a difficoltà di comunicazione con gli altri o a rispondere in modo appropriato all’ambiente in cui ci si trova.
Gli autori del nuovo studio hanno utilizzato modelli computazionali per analizzare i dati di milioni di pazienti in due database medici, MarketScan Medicare Supplemental e Clinformatics. Nel database MarketScan, la riduzione dell’Alzheimer è stata del 54%. Nel database Clinformatics era del 30%.
Dopo che il sildenafil è stato identificato come farmaco di interesse dai dati analizzati, sono state condotte ulteriori ricerche in laboratorio. Lavorando con cellule cerebrali di pazienti affetti da Alzheimer, i ricercatori hanno scoperto che il sildenafil riduceva i livelli di proteine tau neurotossiche. Queste proteine si accumulano nel cervello con il progredire dell’Alzheimer.
Per molti anni, queste proteine tau sono state associate alle placche amiloidi come probabili cause dell’Alzheimer. Tuttavia, la ricerca fondamentale sulle placche amiloidi è stata screditata. Tuttavia, le proteine tau neurotossiche sono ancora considerate un aspetto cruciale dell’Alzheimer.
Hanno anche osservato che i neuroni esposti al sildenafil hanno migliorato la funzione cerebrale, la crescita cellulare e hanno ridotto l’infiammazione e i processi metabolici associati alla degenerazione cognitiva che si verifica con l’Alzheimer.
Gli inibitori della PDE 5 per il trattamento dell’Alzheimer?
Il sildenafil, come trattamento per la disfunzione erettile, è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5, o PDE 5.
Il Dr. Ozama Ismail, Ph.D., direttore dei programmi scientifici dell’Alzheimer’s Association, che non è stato coinvolto nel nuovo studio, ha osservato che un recente e ampio studio britannico ha suggerito che gli inibitori della PDE 5 potrebbero essere in grado di ridurre la probabilità di sviluppare l’Alzheimer, ma “non ci sono prove che questi farmaci siano in grado di trattare la malattia di Alzheimer”.
Per quanto riguarda lo studio attuale, ha detto il dottor Ismail, “questo studio osservazionale si basa su cartelle cliniche elettroniche e non può determinare se il collegamento sia significativo senza ulteriori approfondimenti”.
Ulteriori ricerche e studi clinici specificamente progettati sono un passo necessario prima di considerare gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 per il trattamento dell’Alzheimer”.
“Per determinare in modo definitivo se questa classe di farmaci può trattare in modo significativo la malattia di Alzheimer, tali studi dovrebbero includere partecipanti diversi, comprese le donne”, ha detto il dottor Ismail.
Ismail ha anche citato come “importante limitazione” di questo studio il fatto che l’Alzheimer non sia stato diagnosticato “utilizzando test ‘gold standard’ che includevano biomarcatori di imaging e/o valutazione all’autopsia”.
Se il sildenafil è utile per affrontare l’Alzheimer, ha suggerito il dottor Neil Paulvin, potrebbe avere a che fare con “l’attivazione della via pakt e l’aumento del flusso sanguigno”.
La via della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)/Akt è fondamentale per vari processi cellulari ed è stata implicata nel cancro, quindi una migliore comprensione dei suoi meccanismi potrebbe teoricamente fornire indizi su ciò che accade nell’Alzheimer.
Anche il dottor Paulvin non è stato coinvolto nello studio.
Problemi di sicurezza per la riproposizione dei farmaci
L’identificazione del sildenafil è un esempio di ciò che può essere possibile con le ricerche al computer di molecole preziose. Il Dr. Paulvin ha notato che tali ricerche hanno portato alla scoperta di farmaci come “il gemfibrozil [per il controllo del colesterolo], l’astaxantina [un antiossidante] e la minociclina [per il trattamento delle infezioni batteriche]”.
“Questo studio evidenzia una nuova potenziale strada per la riproposizione dei farmaci. La riproposizione di trattamenti esistenti e già approvati può essere una parte preziosa dello sviluppo di un farmaco perché, grazie a test già completati, sappiamo molto della loro sicurezza e dei loro effetti collaterali. Questo può talvolta ridurre la durata e il costo degli studi necessari per la nuova indicazione”, ha detto il dottor Ismail.
Tuttavia, ha osservato che la malattia di Alzheimer è particolarmente “complessa e sfaccettata”. Di conseguenza”, ha osservato, “è probabile che siano necessarie terapie combinate mirate a diversi meccanismi”.
“Quando si prende in considerazione la riproposizione di un farmaco esistente come trattamento per l’Alzheimer, tuttavia, è spesso importante condurre nuovi studi su periodi di tempo più lunghi e su persone anziane che riflettano la diversità degli individui affetti dalla malattia di Alzheimer”, ha spiegato il dottor Ismail.
Ha citato l’iniziativa Part The Cloud dell’Alzheimer’s Association, che ha già investito più di 68 milioni di dollari per sostenere 65 studi clinici. Questi studi mirano a “colpire vari aspetti noti e potenzialmente nuovi della malattia, compresi trattamenti nuovi e riproposti per l’Alzheimer e altre demenze”.
L’esperto ha sottolineato che lo sforzo si sta concentrando su diversi percorsi terapeutici, come il modo in cui le risposte immunitarie influenzano i cambiamenti cerebrali legati all’Alzheimer, il modo in cui le cellule cerebrali utilizzano l’energia e il carburante, il modo in cui rimuovono i detriti e il modo in cui viene mantenuto l’apporto di sangue al cervello.
Per quanto riguarda il sildenafil, il Dr. Ismail ha sottolineato che le persone non dovrebbero usare farmaci da prescrizione o da banco [integratori e prodotti simili agli] inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 nella speranza di prevenire l’Alzheimer o altri tipi di demenza sulla base di questi risultati preliminari.
“Consultate sempre il vostro medico prima di iniziare o cambiare i vostri farmaci”, ha aggiunto.
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